ＨＤＡＣ１結合蛋白による抗がん剤耐性機構に基づく新たな分子標的治療の開発研究

• 研究課題/領域番号: 24650618
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高橋 雅英 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40183446)
• 研究分担者: 村雲 芳樹 北里大学, 医学部, 教授 (40324438) ; 加藤 琢哉 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00551970)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HDAC1 / RET finger protein / 抗がん剤耐性 / 卵巣がん / RFP / 神経膠芽腫 / ユビキチン化 / TRIM27

研究概要

生体内でHDAC1結合蛋白RFPが悪性腫瘍の抗がん剤耐性に与える影響について卵巣がん細胞株において検討を行った。複数の卵巣がん細胞株を用い、培養中の細胞およびヌードマウス皮下へ移植した腫瘍に対し抗がん剤を投与した結果、RFPノックダウンによる抗がん剤耐性の有意な低下を認めた。またヒト卵巣がん患者組織にてRFPの免疫染色を行い、染色強度と臨床情報を比較した結果、RFP高発現患者群において抗がん剤治療の奏効率が有意に低いことが明らかになった。この結果から、RFPが卵巣がんにおいても抗がん剤耐性を制御していることが示され、治療ターゲットになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] TRIM27/MTRF-B-dependent integrin beta1 expression defines leading cells in cancer cell collecitives (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Watanabe, T., Haga, H., Ishida, S., Kondo, Y., Furukawa, K., Urano, T., Mii, S., Weng, L., Takagishi, M., Asai, M., Asai, N., Kaibuchi, K., Murakumo, Y. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: (in press)
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi, K., Murakumo, Y., Watanabe, N., Kato, T., Mii, S., Enomoto, A., Asai, M., Asai, N., Yamamoto, E., Kajiyama, H., Shibata, K., Kikkawa, F., and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 545-552
• [雑誌論文] TRIM27/MRTF-B-dependent integrinbeta1 expression defines leading cells in cancer cell collectives (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato Atsushi Enomoto, Takashi Watanabe, Hisashi Haga, Sumire Ishida, Yuji Kondo, Koichi Furukawa, Takeshi Urano, Shinji Mii, Liang Weng, Maki Takagishi, Masato Asai, Naoya Asai, Kozo Kaibuchi, Yoshiki Murakumo, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: ―
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 545-52
  • DOI: 10.1111/cas.12390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Rev7 subunit of DNA polymeraseζis essential for primordial germ cell maintenance in the mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Mii, S., Asai, N., Asai, M., Niimi, K., Ushida, K., Kato, T., Enomoto, A., Ishii, H., Takahashi, M., and Murakumo, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 10459-10471
• [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Kato, T., Mii, S., Enomoto, A., Asai, M., Asai, N., Murakumo, Y., Shibata, K., Kikkawa, F. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 1 ページ: 218-229
• [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations Pathol (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakoshi, A., Murakumo, Y., Kato, T., Kitamura, A., Mii, S., Saito, S., Yatabe, Y. and Takahashi. M.
  • 雑誌名: Int 巻: 62 ページ: 324-330
• [雑誌論文] Ret finger protein inhibits muscle differentiation by modulating serum response factor and enhancer of polycomb 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kee, H. J., Kim, J-R, Joung, H., Choe, N., Lee, S. E., Eom, G. H., Kim, J. C., Geyer, S. H., Jijiwa, M., Kato, T., Kawai, K., Weninger, W. J., Seo, S. B., Nam, K-I., Jeong, M. H., Takahashi, M. and Kook, H.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 ページ: 121-131
• [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akari Iwakoshi
  • 雑誌名: Pathol International 巻: 62 号: 5 ページ: 324-30
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02797.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maiko Horio
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 1 号: 2 ページ: 218-29
  • DOI: 10.1002/cam4.32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ret finger protein inhibits muscle differentiation by modulating serum response factor and enhancer of polycomb1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hae Jin Kee
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: 19 号: 1 ページ: 121-131
  • DOI: 10.1038/cdd.2011.72
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Enomoto, A. and Asai, N.
  • 学会等名: International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: Nagoya University, Nagoya
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Enomoto, A. and Asai, N.
  • 学会等名: Joint meeting of the Medical School of Nagoya University and the University of Adelaide
  • 発表場所: The University of Adelaide, Adelaide, Australia
  • 年月日: 2013-05-27
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui, HI, USA
• [学会発表] RET finger protein related to early cancer recurrence and potential therapeutic target in ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Kato, T., Enomoto, A., Asai, N., Murakumo, Y., Shibata, K., Kikkawa, F. and Takahashi, M.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市
• [学会発表] RET finger proteinの発現は卵巣癌早期再発と関連し治療標的として有用である。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀尾麻衣子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 移動するがん細胞集団におけるintegrin beta1の発現制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: Joint meeting of the Medical School of Nagoya University and the University of Adelaide
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/