がん微小環境におけるＰＥＲＫシグナル伝達経路の役割解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24650626
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 冨田 章弘 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター, ゲノム研究部 部長 (40251483)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: がん微小環境 / UPR / 小胞体ストレス / PERK / グルコース飢餓 / 低酸素 / がん

研究成果の概要

UPR（unfolded protein response）は、がん細胞が特殊な腫瘍内環境に適応し、生存増殖するのに重要な役割を果たす。本研究では、UPR制御において中心的役割を果たすPERK、ならびに、PERKと相互作用する新しい機能分子であるTBL2に着目し、PERKシグナル伝達経路の腫瘍内環境適応における役割について検討した。加えて、PERKシグナル伝達経路を標的とした治療戦略の考案を目指し、PERKシグナル伝達経路の機能阻害条件下で、合成致死作用を有する因子の検索を行った。

研究成果

• [雑誌論文] TBL2 is a novelPERK-binding protein that modulates stress-signaling and cell survival during endoplasmic reticulum stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Tsukahara S, Furuno A, Iemura S, Natsume T, Tomida A
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13:9(11) 号: 11 ページ: e112761-e112761
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112761
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces triglyceride accumulation with altered fatty acid composition in cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 5.Migita T, Okabe S, Ikeda K, Igarashi S, Sugawara S, Tomida A, Soga T, Taguchi R, Seimiya H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 135 号: 1 ページ: 37-47
  • DOI: 10.1002/ijc.28652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of intravenously injected carbon nanohorns in tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Yuge R, Sato S, Tomida A, Ichihashi T, Irie H, Iijima S, Shiba K, Yudasaka M.
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine 巻: 9 ページ: 3499-3508
  • DOI: 10.2147/ijn.s62688
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a gene expression database and related analysis programs for evaluation of anticancer compounds. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M, Mashima T, Tomida A, Dan S, Saito S, Furuno A, Tsukahara S, Seimiya H, Yamori T, Matsuura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(3) 号: 3 ページ: 360-368
  • DOI: 10.1111/cas.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces an anticancer effect via reactive oxygen species: AMPK as a predictive biomarker for therapeutic impact (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Okabe, S., Ikeda, K., Igarashi, S., Sugawara, S., Tomida, A., Taguchi, R., Soga, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182 号: 5 ページ: 1800-1810
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound C prevents the unfolded protein response during glucose deprivation through a mechanism independent of AMPK and BMP signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Furuno A, Sakurai J, Park HR, Shin-ya K, Tomida A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e45845-e45845
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperactivation of 4E-binding protein 1 as a mediator of biguanide-in duced cyto toxicity during glucose deprivation (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo J, Tsukumo Y, Saito S, Tsukahara S, Sakurai J, Sato S, Kondo H, Ushijima M, Matsuura M, Watanabe T, Tomida A
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11(5) 号: 5 ページ: 1082-1091
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-11-0871
  • 査読あり
• [学会発表] UPR標的遺伝子の発現変化を伴って細胞毒性を示すmiRNA阻害剤の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本有加，小井土大，塚原里美，国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] オートファジー阻害剤spautin-1のグルコース飢餓選択的な殺細胞作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 嫌気的環境下においてミトコンドリアを介して活性化するHIF-1の新たな転写活性制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小井土大，芳賀直実，塚原里美，佐藤重男，冨田章弘．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] がん細胞増殖抑制効果を有するヒトmicroRNA阻害剤の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本有加，国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-06-26
• [学会発表] オートファジー阻害剤spautin-1はグルコース飢餓誘導性の小胞体ストレス応答を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-06-26
• [学会発表] 細胞内ストレス：がん細胞の特徴的代謝とストレス応答
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] がん微小環境標的治療の分子標的としての新規ストレス応答UPR制御因子TBL2
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘，築茂由則，塚原里美
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] がん微小環境ストレスに適応したミトコンドリアDNA欠損がん細胞株の樹立とその性状解析
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] がん微小環境標的治療法の開発を目指したがん細胞のグルコース飢餓への新たな適応機構の解析
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] がん微小環境ストレスに適応したミトコンドリアDNA欠損がん細胞の樹立とその発現解析
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html
• [備考] 公益財団法人がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html
• [備考] 公益財団法人がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html