レンチウイルス抗体ディスプレイライブラリーを用いた癌標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24650629
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 中村 貴史 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70432911)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 抗体 / バイオテクノロジー / ウイルス / 生体機能利用

研究概要

これまでの研究により、麻疹ウイルスのエンベロープであるH/F蛋白による膜融合能を、H蛋白の元来の細胞レセプターCD46及びSLAMへの吸着能を排除する変異（Haals)を加え、かつ一本鎖抗体（scFv）を付加することで制御した。そこでレンチウイルスのエンベロープをHaals-scFv/F蛋白で置換することによって、scFvを介して特定の標的細胞にのみ感染するシュードタイプレンチウイルスベクターを作出している。さらに、この技術を応用してレンチウイルスにscFvsを提示させた革新的ライブラリーを確立し、これより網羅的に悪性腫瘍特異的抗体を同定することによって新しい癌標的治療法の開発を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] Antibody neutralization of retargeted measles viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: Lech PJ, Pappoe R, Nakamura T, Russell SJ
  • 雑誌名: Virology 巻: 454-455 ページ: 237-246
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.01.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Cytolytic Effects of a Vaccinia Virus Encoding a Single Chain Trimer of MHC-I with a Tax-Epitope and Tax-Specific CTLs on HTLV-I-Infected Cells in a Rat Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Nakamura T, Kidokoro M, Zhang X, Shida H
  • 雑誌名: BioMed Research International. 巻: 2014 ページ: 902478-902478
  • DOI: 10.1155/2014/902478
  • NAID: 120005434503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coxsackievirus B3 Is an Oncolytic Virus with Immunostimulatory Properties that Is Active Against Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Inoue H, Nakamura T, Yamada M, Sakamoto C, Urata Y, Okazaki T, Marumoto T, Takahashi A, Takayama K, Nakanishi Y, Shimizu H, Tani K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: (掲載確定)(印刷中) 号: 10 ページ: 2609-2621
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3185
  • 査読あり
• [学会発表] Safety profile, tumor selectivity and oncolytic effects after systemic administration of oncolytic vaccinia virus MDVV (2013)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(Oral presentation)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] SYSTEMIC CANCER VIROTHERAPY WITH MDVV, A COMBINED miRNA-REGULATED AND THYMIDINE KINASE-DELETED ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Masato Yamane, Motomu Nakatake, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 岡山(Oral presentation)
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Motomu Nakatake, Masato Yamane, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The Seventh International Meeting On Replicating Oncolytic Virus Therapeutics
  • 発表場所: Quebec City, Canada(Poster presentation)
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] MicroRNA regulation of viral replication for oncolytic virothrapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 2nd Meeting on RNA and Biofunctions-ASIA Study"RNA Biofunctions and Viruses
  • 発表場所: 福岡(Oral presentation)
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] Systemic cancer retargeted measles viruses. Virology therapy with MDVV, a combined 454-455 : 237-246, 2014. doi : miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(Oral presentation)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] マイクロRNAによって制御されるウイルスベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 仙台(Oral presentation)
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] SYSTEMIC ONCOLYTIC VIROTHERAPY WITH TUMOR-SPECIFIC REPLICATING VACINIA VIRUSES (2012)
  • 著者名/発表者名: Mina Hikichi, Minoru Kidokoro, Hisatoshi Shida, Hideaki Tahara, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 熊本(Oral presentation)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Mina Hikichi, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Philadelphia, USA(Poster presentation)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Safety profile, tumor selectivity and oncolytic effects after systemic administration of oncolytic vaccinia virus MDVV
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Masato Yamane, Motomu Nakatake, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] SYSTEMIC CANCER VIROTHERAPY WITH MDVV, A COMBINED miRNA-REGULATED AND THYMIDINE KINASE-DELETED ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Masato Yamane, Motomu Nakatake, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 岡山（岡山コンベンションセンター）
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Motomu Nakatake, Masato Yamane, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The Seventh International Meeting On Replicating Oncolytic Virus Therapeutics
  • 発表場所: Quebec City, Canada（Chateau Frontenac ）
• [学会発表] MicroRNA regulation of viral replication for oncolytic virothrapy
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 2nd Meeting on RNA and Biofunctions-ASIA Study “RNA Biofunctions and Viruses”
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多（福岡）
• [学会発表] Systemic cancer therapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] マイクロRNAによって制御されるウイルスベクターの開発
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 北大学百周年記念会館（仙台）
• [学会発表] SYSTEMIC ONCOLYTIC VIROTHERAPY WITH TUMOR-SPECIFIC REPLICATING VACINIA VIRUSES
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: ホテル熊本テルサ（熊本）
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center (Philadelphia, USA)
• [図書] miRNA制御ウイルスによるがん細胞特異的治療法の開発.遺伝子医学MOOK23号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 出版者: 落谷孝広監修、株式会社メディカルドゥ
• [図書] 臨床・創薬利用が見えてきたmiRcroRNA 「miRNA制御ウイルスによるがん細胞特異的治療法の開発」の項 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [備考] 研究内容紹介
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/integbio/522/1198.html
• [備考] ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/nakamura/
• [備考] がんナビ
  • URL: http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cancernavi/report/201301/528660_3.html
• [備考] 研究内容紹介
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/integbio/522/1198.html
• [備考] ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/nakamura/
• [備考] がんナビ
  • URL: http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cancernavi/report/201301/528660_3.html
• [備考] ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/nakamura/
• [産業財産権] 分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性組換えワクシニアウイルス(MD-RVV)及びその使用 (2013)
  • 発明者名: 中村貴史
  • 権利者名: 国立大学法人鳥取大学、一般財団法人化学及血清療法研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-22