新規がん幹細胞特異的マーカーの同定

• 研究課題/領域番号: 24650632
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 今井 浩三 東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (60117603)
• 研究分担者: 谷口 博昭 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (90563289)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍マーカー / がん幹細胞 / がん / 遺伝子 / 臨床 / 癌

研究概要

「がん幹細胞（CSC）特異的マーカー」の同定を目的とした。現存するCSCマーカーは正常幹細胞の分取法に一致する。我々は、正常幹細胞に重要なPRDM14が乳がん特異的に発現亢進すること、さらに、EZH2が正常幹細胞に重要なKLF2の発現を抑制することを報告した。そこで、研究計画に沿い、セルソーターによるSP分画、Tumor sphere法によりCSC分画を採取した。分取したCSC分画と対応する正常細胞を使用して、発現が異なる候補遺伝子を次世代型シークエンサーにより絞り込み、機能解析を行った。以上より、有望な候補遺伝子が得られており、臨床検体における検証を開始している。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells cancel azoxymethane-induced tumor initiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nasuno M, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nakagaki S, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 32 号: 4 ページ: 913-925
  • DOI: 10.1002/stem.1594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 35 号: 2 ページ: 973-985
  • DOI: 10.1007/s13277-013-1131-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditioned mesenchymal stem cells produce pleiotropic gut trophic factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nasuno M, Yamashita K, Idogawa M, Naishiro Y, Murata M, Adachi Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 号: 2 ページ: 270-282
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0901-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Methylation of a panel of microRNA genes is a novel biomarker for detection of bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Suzuki H, Nojima M, Kitamura H, Yamamoto E, Maruyama R, Ashida M, Hatahira T, Kai M, Masumori N, Tokino T, Imai K, Tsukamoto T, Toyota M
  • 雑誌名: Eur Urol 巻: 63 号: 6 ページ: 1091-1100
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between genomic alterations and metastatic behavior of colorectal cancer identified by array-based comparative genomic hybridization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Yamamoto E, Suzuki H
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52(2) 号: 2 ページ: 140-9
  • DOI: 10.1002/gcc.22013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer detection by ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 methylation in pancreatobiliary fluids (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Yamamoto H, Adachi Y, Ohashi H, Taniguchi H, Suzuki H, Nakazawa M, Kaneto H, Sasaki S, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(11) 号: 11 ページ: 1718-1727
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i11.1718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese inflammatory bowel disease susceptibility loci (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura Y, Isshiki H, Onodera K, Nagaishi K, Yamashita K, Sonoda T, Matsumoto T, Takahashi A, Takazoe M, Yamazaki K, Kubo M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Aug 13 巻: Epub ahead of print
• [雑誌論文] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese inflammatory bowel disease susceptibility loci. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura Y, Isshiki H, Onodera K, Nagaishi K, Yamashita K, Sonoda T, Matsumoto T, Takahashi A, Takazoe M, Yamazaki K, Kubo M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging links between epigenetic alterations and dysregulation of noncoding RNAs in cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama R, Suzuki H, Yamamoto E, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 33 号: 2 ページ: 277-85
  • DOI: 10.1007/s13277-011-0308-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Dissection of Premalignant Colorectal Lesions Reveals Early Onset of the CpG Island Methylator Phenotype. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Suzuki H, Yamano HO
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181(5) 号: 5 ページ: 1847-61
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model of translational cancer research in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Ishida T, Maruyama R, Nojima M, Ikeda H, Suzuki H, Hayashi T, Shinomura Y, Imai K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 11 ページ: 1907-1912
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02384.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant Methylation of RASGRF1 Is Associated with an Epigenetic Field Defect and Increased Risk of Gastric Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamaru H, Yamamoto E, Suzuki H.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res (Phila) 巻: 5(10) 号: 10 ページ: 2012-2012
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-12-0056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of miR-196a and HOTAIR drive malignant character in gastrointestinal stromal tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Niinuma
  • 雑誌名: Cancer research 巻: 72 号: 5 ページ: 1126-36
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of the Kruppel-like factor 2 by the histone methyltransferase EZH2 in human cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Jacinto F.V., Villanueva A, Fernandez AF, Yamamoto H, Carmona F.J, Puertas S, Marquez VE, Shinomura Y, Imai K, and Esteller M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 号: 15 ページ: 1988-1994
  • DOI: 10.1038/onc.2011.387
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DNA methylation fingerprint of 1628 human samples (2011)
  • 著者名/発表者名: Fernandez AF, Assenov Y, Martin-Subero JI, Balint B, Siebert R, Taniguchi H, Yamamoto H, Hidalgo M, Tan AC, Galm O, Ferrer I, Sanchez-Cespedes M, Villanueva A, Carmona J, Sanchez-Mut JV, Berdasco M, Moreno V, Capella G, Monk D, Ballestar E, Ropero S, Martinez R, Sanchez-Carbayo M, Prosper F, Agirre X, Fraga MF, Grana O, Perez-Jurado L, Mora J, Puig S, Prat J, Badimon L, Puca AA, Meltzer SJ, Lengauer T, Bridgewater J, Bock C, Esteller M
  • 雑誌名: Genome Res 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 407-19
  • DOI: 10.1101/gr.119867.110
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、今井浩三
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得とその臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、伊東文生、今井浩三
  • 学会等名: 第33回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-02
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、越川直彦、清木元治、今井浩三
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本(長野県松本市)
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、越川直彦、清木元治、今井浩三
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 松本市
• [備考] 東京大学医科学研究所附属病院抗体・ワクチンセンター
  • URL: http://www.nctimsut.org/
• [備考] 東京大学医科学研究所附属病院 抗体・ワクチンセンター
  • URL: http://www.nctimsut.org/