バイオインフォマティクスに立脚したテロメア非コードＲＮＡの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24650639
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 清宮 啓之 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: テロメア / 非コードRNA / がん / バイオインフォマティクス / 分化

研究概要

近年、遺伝情報を安定に保つテロメアと呼ばれる染色体末端が、TERRAと呼ばれるRNAに転写されることが報告された。このRNAの存在意義はまだよく分かっていないため、本研究ではがん細胞におけるTERRAの働きについて調べた。その結果、TERRAの発現量が多いがん細胞ほど、チロシンリン酸化と呼ばれる増殖信号を調節する蛋白質Xの発現が減少していることがわかった。がん細胞のテロメアを伸ばすとTERRAの発現が上昇し、分化形質が現れた。これらのことから、TERRAはテロメアの構造変化に反応して発現量を増減させ、がんの悪性度を調節する可能性が示唆された。この知見をがんの診断や治療に応用できるかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] TRF1 ensures the centromeric function of Aurora-B and proper chromosome segregation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, T., Muramatsu, Y., Yoshida, H., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: (in press) 号: 13 ページ: 2464-2478
  • DOI: 10.1128/mcb.00161-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRF1 ensures the centromeric function of Aurora-B and proper chromosome segregation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohishi T, Muramatsu Y, Yoshida H, Seimiya H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces triglyceride accumulation with altered fatty acid composition in cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 5.Migita T, Okabe S, Ikeda K, Igarashi S, Sugawara S, Tomida A, Soga T, Taguchi R, Seimiya H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 135 号: 1 ページ: 37-47
  • DOI: 10.1002/ijc.28652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere length influences cancer cell differentiation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Migita T, Sato S, Muramatsu Y, Ishikawa Y, Seimiya H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 号: 15 ページ: 2988-2995
  • DOI: 10.1128/mcb.00136-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the interaction between long telomeric DNA and macrocyclic hexaoxazole (6OTD) dimer of a G-quadruplex ligand. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida, K.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 18 号: 4 ページ: 4328-4341
  • DOI: 10.3390/molecules18044328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of long telomeric DNAs with macrocyclic hexaoxazole as a G-quadruplex ligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Iida, Gen Tsubouchi, Takahiro Nakamura, Satoki Majima, Hiroyuki Seimiya, and Kazuo Nagasawa
  • 雑誌名: Med. Chem. Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 260-264
  • DOI: 10.1039/c2md20234d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a gene expression database and related analysis programs for evaluation of anticancer compounds. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M, Mashima T, Tomida A, Dan S, Saito S, Furuno A, Tsukahara S, Seimiya H, Yamori T, Matsuura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(3) 号: 3 ページ: 360-368
  • DOI: 10.1111/cas.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces an anticancer effect via reactive oxygen species: AMPK as a predictive biomarker for therapeutic impact (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Okabe, S., Ikeda, K., Igarashi, S., Sugawara, S., Tomida, A., Taguchi, R., Soga, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182 号: 5 ページ: 1800-1810
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Caged Ligand for a Telomeric G-Quadruplex (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Nakamura, K.Iida, M.Tera, K.Shin-ya, H.Seimiya, K.Nagasawa
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: Vol.13 号: 6 ページ: 774-777
  • DOI: 10.1002/cbic.201200013
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC8 mutations in Cornelia de Lange syndrome affect the cohesin acetylation cycle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Deardorff MA
  • 雑誌名: Nature 巻: 489(7415) 号: 7415 ページ: 313-7
  • DOI: 10.1038/nature11316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tankyrase-1 function at telomeres and during mitosis is regulated by Polo-like kinase-1-mediated phosphorylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ha, G.H.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 号: 2 ページ: 321-332
  • DOI: 10.1038/cdd.2011.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] JBIR-120: a new growth inhibitor of hormone-refractory prostate cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, T.
  • 雑誌名: J Antibiot 巻: 65 号: 7 ページ: 373-375
  • DOI: 10.1038/ja.2012.32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomestatin Impairs Glioma Stem Cell Survival and Growth through the Disruption of Telomeric G-Quadruplex and Inhibition of the Proto-oncogene, c-Myb (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Pan Y, Joshi K, Purohit D, Hu B, Demir H, Mazumder S, Okabe S, Yamori T, Viapiano M, Shin-Ya K, Seimiya H, Nakano I
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18(5) 号: 5 ページ: 1268-1280
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1795
  • 査読あり
• [学会発表] Telomeres and G-quadruplexes as targets for cancer therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: Kangwon National University Research Seminar
  • 発表場所: Gangwon-Do, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] テロメア配列はヒトがん細胞の遺伝子発現を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 平島匡太郎、清宮啓之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] Telomere length influences cancer cell differentiation in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H.
  • 学会等名: The 3rd GDRI French Japanese Cancer Meeting
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 年月日: 2013-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん剤探索アプローチの変遷と最近の話題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会モーニングレクチャー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] TRF1 ensures proper chromosome segregation in mitosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Ohishi, T., Muramatsu, Y.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & Telomerase
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2013-05-02
• [学会発表] TRF1 regulates the microtubule-kinetochore attachment and contributes to proper chromosome segregation (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TRF1 ensures proper chromosome segregation in mitosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & Telomerase
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
• [学会発表] グアニン４重鎖リガンドによる神経膠腫幹細胞のターゲティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] G4リガンドによるがん幹細胞のターゲティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第47回愛媛大学分子病態医学セミナー
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] Targeted therapy of glioma stem cells with G-quadruplex ligands. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん剤探索アプローチの変遷と最近の話題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Telomere length influences cancer cell differentiation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 3rd GDRI French Japanese Cancer Meeting
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting glioma stem cells by G-quadruplex ligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference: Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] テロメア長が腫瘍内遺伝子発現に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平島匡太郎、右田敏郎、佐藤重男、石川雄一、清宮啓之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] TRF1 regulates the microtubule-kinetochore attachment and contributes to proper chromosome segregation (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Ohishi, T., Muramatsu Y.
  • 学会等名: EMBO Conference on Telomeres and the DNA Damage Response
  • 発表場所: L'Isle sur la Sorgue, France
• [学会発表] がん研究基礎セミナー「新薬の原石をもとめて〜抗がん剤・化合物スクリーニング〜」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 平成24年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of chromosome segregation by a telomeric protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 新薬の原石をもとめて ～抗がん剤・化合物スクリーニング～ (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: 平成24年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting glioma stem cells by G-quadruplex ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] TRF1 regulates the microtubule-kinetochore attachment and contributes to proper chromosome segregation (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: EMBO Conference on Telomeres and the DNA Damage Response
  • 発表場所: L’Isle sur la Sorgue, France
• [学会発表] Targeting glioma stem cells by G-quadruplex ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: The 2nd Japanese-French Cancer Workshop
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [図書] ノーベル賞をもたらしたテロメア研究と癌の診断・治療応用への期待、Surgery Frontier 20 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 癌細胞の不死化と難治性、臨牀と研究90 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 出版者: 大道学館出版部
• [図書] テロメアの維持と細胞の分裂寿命、「がん増殖と悪性化の分子機構」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之(編者:宮澤恵二・伊東進)
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/index.html
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/index.html