Ｈｓｐ７２結合分子の包括的相互作用解析による新規抗癌剤耐性解除分子の探索

• 研究課題/領域番号: 24650647
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 高橋 克之 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 薬剤部職員 (10597751)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗癌剤耐性 / 分子シャペロン / 熱ショックタンパク質 / プロテオミクス / シャペロン

研究概要

熱ショック蛋白質72(Hsp72)は蛋白質の立体構造の維持や癌遺伝子の安定化、ストレス回避反応を担っている。また胃癌においてHsp72過剰発現が抗癌剤耐性に関与しているとの報告がある。我々はHsp72の結合蛋白質が抗癌剤耐性に重要な役割を果たしていると考えた。
ヒト胃癌細胞株2Mおよびoxaliplatin(OXA)耐性株2M/OXAを用いた。LC/MS/MSにより2M/OXA特異的なHsp72結合蛋白質を同定した。その中の１つ、stromal cell derived factor2を機能阻害することでOXAによる細胞死が増強された。
Hsp72結合蛋白質は薬剤耐性を克服する標的となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Hsc70 contributes to cancer cell survival by preventing Rab1A degradation under stress conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mun S, Harada A, Ohkawa Y, Inagaki A, Sano S, Takahashi K, Izumi Y, Osada-Oka M, Wanibuchi H, Yamagata M, Yukimura T, Miura K, Shiota M, Iwao H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-2 anchoring on plasma membrane is critical for endothelial cell survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamaguchi M, Kawamoto Y, Takahashi K, Inagaki A, Osada-Oka M, Harada A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Shiota M, Iwao H, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-2 anchoring on plasma membrane is critical for endothelial cell survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamaguchi M, Kawamoto Y, Takahashi K, Inagaki A, Osada-Oka M, Harada A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Shiota M, Iwao H, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsc70 contributes to cancer cell survival by preventing Rab1A degradation under stress conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mun S, Harada A, Ohkawa Y, Inagaki A, Sano S, Takahashi K, Izumi Y, Osada-Oka M, Wanibuchi H, Yamagata M, Yukimura T, Miura K, Shiota M, Iwao H.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a 5-fluorouracil-resistant triple-negative breast cancer cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Tanaka M, Inagaki A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Nagayama K, Shiota M, Iwao H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 43 号: 6 ページ: 1985-91
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2135
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高校生競技者および指導者のドーピングに対する知識・意識に関する調査研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋克之，中村安孝，南野優子，川口博資，西川武司，永山勝也，岩尾 洋
  • 雑誌名: 医療薬学 巻: 39 ページ: 166-173
  • NAID: 130004502795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Obika M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 10 号: 10 ページ: 1889-1897
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02381.x
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌細胞株においてHsp72はオキサリプラチン耐性の獲得に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋克之
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Heat shock protein 72 is a key molecule in oxaliplatin resistance in human gastric cancer cell (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Takahashi
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城）
• [学会発表] The search for diagnostic biomarkers of multiple myeloma by analysis of HSP72 interactome (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Isolation of HSP72-binding protein in the serum (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Identification of drug resistance-related protein in Triple-negative breast cancer using a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] HSC70-targeted proteomics revealed the association of RAB1A with stress response in cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Identification of drug resistance-related protein in Triple-negative breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Takahashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Isolation of HSP72-binding protein in the seruｍ (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shiota
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] The search for diagnostic biomarkers of multiple myeloma by analysis of HSP72 interactome (2013)
  • 著者名/発表者名: Masako Tanaka
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] HSC70-targeted ptoteomics revealed the association of RAB1A with stress response in cancer cell. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masako Tanaka
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 病院実務実習における臨床研究体験実習の導入と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋克之
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] A novel neutralizing antibodies against FGF-2 induced endothelial cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Proteomic analysis of heat shock protein 72 client proteins in drug-resistant gastric cancer cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Proteomic analysis of Hsc70 client proteins targeting stress response in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] 分子シャペロンHsc70を標的とした癌のストレス応答分子同定法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中昌子
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 分子シャペロンHsc70を標的とした癌のストレス応答分子同定法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中昌子
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿支部
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県）
• [学会発表] Proteomic analysis of heat shock protein 72 client proteins in drug-resistant gastric cancer cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Takahashi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Proteomic analysis of Hsc70 client proteins targeting stress response in cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masako Tanaka
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] A novel neutralizing antibodies against FGF-2 induced endothelial cell death. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shiota
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] ワルファリンカリウムとフッ化ピリミジン系抗癌剤併用の現状と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋克之
  • 学会等名: 第22回医療薬学会年会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県）