ＤＮＡ損傷修復蛋白質５３ＢＰ１は抗ＤＮＡ抗体産生に対する免疫寛容を誘導するか

• 研究課題/領域番号: 24651056
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 岩淵 邦芳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10232696)
• 連携研究者: 中村 晃 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20344723) ; 砂谷 優実 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70581057)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アポトーシス / ヒストン / DNA / 53BP1 / p53 / スタウロスポリン / ヌクレオソーム / 自己抗体 / 細胞膜 / 分子生物学

研究概要

p53結合蛋白質として見出された53BP1は、DNA二重鎖切断部位に集積することで、相同組み換えによる修復を抑制し、非相同末端結合による修復を促進する。本研究で私たちは、アポトーシス細胞で53BP1がカスパーゼにより切断され、その断片がアポトーシス細胞の表層に露出することを明らかにした。本研究から、53BP1はアポトーシス細胞の貪食を制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DHX36 enhances RIG-I signaling by facilitating PKR-mediated antiviral stress granule formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo JS, Takahasi K, Ng CS, Ouda R, Onomoto K, Yoneyama M, Lai JC, Lattmann S, Nagamine Y, Matsui T, Iwabuchi K, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3)
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA binding protein RBM8A (Y14) and MAGOH localize to centrosome in human A549 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Iwabuchi K, Tomosugi N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 141(1) ページ: 101-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, J-S., Takahasi, K., Ng, CS., Ouda, R., Onomoto, K., Yoneyama, M., Lai, J-C., Lattmann, S., Nagamine, Y., Matsui, T., Iwabuchi, K., Kato, H. Fujita, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004012
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein kinase CK2 is required for the recruitment of 53BP1 to sites of DNA double-strand break induced by radiomimetic drugs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guerra B, Iwabuchi K, Issinger OG.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 345 号: 1 ページ: 115-123
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA binding protein RBM8A (Y14) and MAGOH localize to centrosome in human A549. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Iwabuchi K, Tomosugi N.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 141 号: 1 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1007/s00418-013-1135-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Ligase IV and Artemis act cooperatively to suppress homologous recombination in human cells : Implications for DNA double-strand break repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa A, Saito S, So S, Hashimoto M, Iwabuchi K, Watabe H, Adachi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of RNA-binding protein RBM8A (Y14) causes cell cycle deficiency and apoptosis in human cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Shimasaki T, Iwabuchi K, Tomosugi N
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 238(8) ページ: 889-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive immunodetection of radiotoxicity after iodine-131 therapy for thyroid cancer usingγ-H2AX foci of DNA damage in lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Doai M, Watanabe N, Takahashi T, Taniguchi M, Tonami H, Iwabuchi K, Kayano D, Fukuoka M, Kinuya S
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27 ページ: 233-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of RNA-binding protein RBM8A (Y14) causes cell cycle deficiency and apoptosis in human cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Shimasaki T, Iwabuchi K, Tomosugi N.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 238 号: 8 ページ: 889-897
  • DOI: 10.1177/1535370213494646
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Ligase IV and Artemis Act Cooperatively to Suppress Homologous Recombination in Human Cells: Implications for DNA Double-Strand Break Repair. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa A, Saito S, So S, Hashimoto M, Iwabuchi K, Watabe H, Adachi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e72253-e72253
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive immunodetection of radiotoxicity after iodine-131 therapy for thyroid cancer using γ-H2AX foci of DNA damage in lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Doai M
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 27 号: 3 ページ: 233-238
  • DOI: 10.1007/s12149-012-0678-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of stromal interaction molecule 1 (STIM1) suppresses store-operated calcium entry, cell proliferation and tumorigenicity in human epidermoid carcinoma A431 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Iwabuchi K, Matsui T, Ishibashi T, Masuoka T, Nishio M
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 84 ページ: 1592-1603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of stromal interaction molecule 1 (STIM1) suppresses store-operated calcium entry, cell proliferation and tumorigenicity in human epidermoid carcinoma A431 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jyunko Yoshida
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 84 号: 12 ページ: 1592-1603
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.09.021
  • 査読あり
• [学会発表] 53BP1によるp53機能の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井理、砂谷優実、逆井良、橋本光正、岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] カスパーゼによるXRCC4切断とXRCC4によるCADの核内移行促進機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂谷優実、Kamdar R.P.、Sharma M. K.、松井理、逆井良、橋本光正、松本義久、岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Calcium sensor STIM1 plays an essential role in human epidermoid carcinoma cell growth, migration, and tumorigenicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Iwabuchi K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Scilencing of calcium sensor protein stromal interoctionmolecule 1 (STIM1) suppresses cell proliferation and tumorigenicity in human epidermoid carcinoma A431 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Iwabuchi K, Ishibashi T, Masuoka T, Nishio M
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Calcium sensor STIM1 plays an essential role in human epidermoid carcinoma cell growth, migration, and tumorigenicity. (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田純子, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] カスパーゼによるXRCC4切断とXRCC4によるCADの核内移行促進機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂谷 優実, カムダール ラディカ パンカジ, シャルマ ムケシュ クマール, 松井 理, 逆井 良, 橋本 光正, 松本 義久, 岩淵 邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森（ホテルクラウンパレス青森）
• [学会発表] 53BP1によるp53機能の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井 理, 砂谷 優実, 逆井 良, 橋本 光正, 岩淵 邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森（ホテルクラウンパレス青森）
• [学会発表] Radiotoxicity after radioisotope therapy for bone metastases using gammma-H2AX foci of DNA damage in lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Mariko Doai
  • 学会等名: SNMMI 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
• [学会発表] DNA二本鎖切断修復タンパク質XRCC4を介したアポトーシス制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実、Kamdar R.P.、Sharma M. K.、松井理、橋本光正、松本義久、岩淵邦芳
  • 学会等名: 第48回金沢医科大学医学会学術集会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] Regulation of p21-mediated G1/S Checkpoint by 53BP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Sunatani Y, Hashimoto M, Iwabuchi K
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Mechanism of Apoptosis Induction via Regulation of ASAP Complex by XRCC4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunatani Y, Kamdar R P, Sharma M K, Matsui T, Hashimoto M, Matsumoto Y, Iwabuchi K
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Silencing of STIM1 suppresses store operated calcium entry and cell growth of human epidermoid carcinoma A431 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田純子、岩淵邦芳
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] テロメア末端融合における53BP1とRad18の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本光正、松井理、橋本優実、立石智、岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 53BP1によるp53機能の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井理、橋本優実、橋本光正、岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] アポトーシスで生じたXRCC4N末断片によるDNA非損傷性アポトーシスの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実、Kamdar R.P.、Sharma M. K.、松井理、橋本光正、松本義久、岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 低線量率放射線照射下におけるDNA2重鎖切断修復因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田雅典、小林純也、岩淵邦芳、松本義久、足立典隆、高田穣、内海博司
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] アイソトープ治療におけるリンパ球の放射線組織障害評価に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 道合万里子、渡邉直人、髙橋知子、谷口充、利波久雄、岩淵邦芳、萱野大樹、福岡誠、絹谷清剛
  • 学会等名: 第71回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アポトーシスで生じたXRCC4N末断片によるDNA非損傷性アポトーシスの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] 53BP1によるp53機能の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井理
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] テロメア末端融合における53BP1とRad18の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本光正
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] 低線量率放射線照射下におけるDNA2重鎖切断修復因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田雅典
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] Mechanism of apoptosis induction via regulation of ASAP complex by XRCC4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumi Sunatani
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Regulation of p21-mediated G1/S checkpoint by 53BP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Matsui
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Silencing of STIM1 suppresses store operated calcium entry and cell growth of human epidermoid carcinoma A431 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田純子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] アイソトープ治療におけるリンパ球の放射線組織障害評価に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 道合 万里子
  • 学会等名: 第71回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] DNA二本鎖切断修復タンパク質XRCC4を介したアポトーシス制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 橋本優実
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第48回学術集会
  • 発表場所: 金沢医科大学（石川県）