チューブリンは環境化学物質の新規毒性標的となりうるか？

• 研究課題/領域番号: 24651061
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 古武 弥一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: チューブリン / 環境化学物質 / ユビキチン化 / ユビキチン化阻害

研究概要

これまでにチューブリンが化学物質の毒性ターゲットになるのは重合、脱重合の平衡をかく乱する場合に限局されており、それ以外の場合に毒性ターゲットになることは考えられてこなかった。本研究では、環境化学物質の毒性標的としてチューブリンに着目し、チューブリンを毒性ターゲットとする化学物質の探索を行った。チューブリンのアセチル化、ユビキチン化に対する様々な環境化学物質の影響を調べたところ、ユビキチン化を阻害する物質が見出された。チューブリンのタンパク寿命延長は細胞毒性に繋がる可能性があり、環境化学物質の毒性標的となる可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Tributyltin-induced endoplasmic reticulum stress and its Ca^<2+>-mediated mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Isomura M, Kotake Y, Masuda K, Miyara M, Okuda K, Samizo S, Sanoh S, Hosoi T, Ozawa K, Ohta S
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 272(1) 号: 1 ページ: 137-46
  • DOI: 10.1016/j.taap.2013.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 38(3) ページ: 513-21
  • NAID: 10031158917
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/38/3/38513/article
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Kotake Y, Sekino Y, Kanda Y
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 5(5) 号: 5 ページ: 484-91
  • DOI: 10.1039/c3mt20268b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S.
  • 雑誌名: Journal of Toxicological Sciences 巻: 38 ページ: 513-521
  • NAID: 10031158917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of environmental organotin toxicity in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(11) ページ: 1876-80
  • NAID: 130001872281
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/11/35_b212017/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ,・・・, Kotake Y,・・・, et al
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8(4) ページ: 445-544
  • URL: https://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/19496/?nocache=1671244998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 40(12) 号: 12 ページ: 2267-72
  • DOI: 10.1124/dmd.112.047555
  • 査読あり
• [学会発表] 低濃度MPP+によるオートファジー阻害を介した神経毒性メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮良政嗣、古武弥一郎、太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 有機スズによるグルタミン酸受容体発現減少を介した神経影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古武弥一郎
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス2013
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Low concentration of Parkinson's disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyara M, Kotake Y, Ohta S
  • 学会等名: The 13th International Congress of Toxicology
  • 発表場所: ソウル(韓国)
• [学会発表] パーキンソン病関連神経毒MPP+低濃度曝露によるオートファジー阻害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮良政嗣、古武弥一郎、太田茂
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Low concentration of Parkinson’s disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyara M, Kotake Y, Ohta S.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Toxicology
  • 発表場所: ソウル、韓国
• [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズムフォーラム (2012)
  • 著者名/発表者名: 古武弥一郎、幸田龍紀、宮良政嗣、太田茂
  • 学会等名: 2012衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー (2012)
  • 著者名/発表者名: 古武弥一郎
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー (2012)
  • 著者名/発表者名: 古武 弥一郎
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会（招待講演）
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of autophagic flux induced by low concentration of 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyara et al.
  • 学会等名: 42th Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 古武 弥一郎
  • 学会等名: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー（招待講演）
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Impairment of autophagy induced by low concentration of MPP+, a Parkinson's disease-related toxin (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyara et al.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: Okinawa