多動症は遺伝子疾患か？ＣＩＮ８５異常による多動症の遺伝子診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 24651219
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 下川 哲昭 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90235680)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: CIN85 / 多動症 / 精神遅滞 / X染色体連鎖性精神遅滞 / ヒトゲノム / 国際情報交換

研究成果の概要

CIN85遺伝子はヒトX染色体短腕に存在しX染色体に連鎖した精神遅滞の原因遺伝子であるオリゴフレニン1や足場タンパク質であるPSD-95と神経細胞樹状突起棘で共存していることを発見した。さらにゲッチンゲン大学から提供された多動症及びX染色体連鎖性精神遅滞家系の患者のゲノムDNAからCIN85遺伝子領域約360.7 kbpの塩基配列を解読し正常者の配列と比較した。その結果、男性患者の13番エクソンに31塩基の欠損を発見した。この欠損は他のタンパク質との結合に必要なプロリン-リッチ領域のプロリン残基を消失させる。この機能消失が正常な細胞内情報伝達機構を撹乱し精神遅滞を発症させると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Kasagi M, Masuda H, Jingu H, Furudate SI, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol. 巻: 26 号: 3 ページ: 164-175
  • DOI: 10.1111/jne.12135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of IGF-1 signaling on compensatory growth of the infraspinatus muscle induced by the supraspinatus tendon detachment of rat shoulder (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Lesmana R, Yamamoto A, Kobayashi T, Shitara H, Shimoyama D, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Takagishi K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Physiological Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/phy2.197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early-life-stress affects the homeostasis of glutamatergic synapses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toya S, Takatsuru Y, Kokubo M, Amano I, Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 40 号: 11 ページ: 3627-34
  • DOI: 10.1111/ejn.12728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of low dose lipopolysaccharide on thyroid hormone-regulated actin cytoskeleton modulation and type 2 iodothyronine deiodinase activity in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Sajdel-Sulkowska EM, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 ページ: 1221-1230
  • NAID: 130004770400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of silencing mediator for retinoid and thyroid receptors with steroid and xenobiotic receptor on multidrug resistance 1 promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Hirooka-Masui
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 92 号: 17-19 ページ: 911-915
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of perinatal lipopolysaccharide (LPS) exposure on the developing rat brain; modeling the effect of maternal infection on the developing human CNS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sulkowski ZL, Parekh P, Khan A, Chen T, Midha S, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 12 号: 4 ページ: 572-586
  • DOI: 10.1007/s12311-013-0465-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the astrocyte for functional remodeling in contralateral hemisphere of somatosensory cortex after stroke. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatsuru Y, Eto K, Kaneko R, Masuda H, Shimokawa N, Koibuchi N, Nabekura J.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 33 号: 11 ページ: 4683-4692
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2657-12.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Perinatal Lipopolysaccharide (LPS) Exposure on the Developing Rat Brain; Modeling the Effect of Maternal Infection on the Developing Human CNS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sulkowski ZL, Parekh P, Khan A, Chen T, Midha S, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 12 ページ: 205-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85 is a critical mediator in the regulation of behavior and metabolism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N.
  • 雑誌名: Biomedical reports 巻: 4 ページ: 59-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of biochemical marker levels and myonuclear numbers in rat skeletal muscle after ischemia-reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh M
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 巻: 373 号: 1-2 ページ: 11-18
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1470-0
  • 査読あり
• [学会発表] Lack of CIN causes impairment of maternal behaviour. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Sairenji T, Kaneko R, Koibuchi N.
  • 学会等名: 16th Congress of the European Neuroendocrine Association
  • 発表場所: Sofia, Bulgaria
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] Impairment of maternal behaviour by lack of CIN85. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Ikezawa J, Masuda S, Koibuchi N.
  • 学会等名: FENS Featured Regional Meeting
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] Decision mechanisms to child-rearing in fetal period. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N.
  • 学会等名: International Symposium on Prediction and Dicision Making 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The cerebral glucose transporter SLC45A1 is mutated in individuals with non-syndromic intellectual disability and epilepsy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Srour M, Shimokawa N, Hamdan FF, Dobrzeniecka S, Rouleau GA, Poulin C, Michaud JL.
  • 学会等名: American Society of Human Genitics 2013
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] Impairment of rearing behaviors in CIN85-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 下川 哲昭、池澤 淳、増田 真之佑、鯉淵 典之
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症（rdw）ラットの小脳機能に対するチロキシン経口投与の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 秀華、東 杏莉、水野 寛之、増田 真之佑、于 璐、レスマナ ロニー、蓜島 旭、高鶴 裕介、岩崎 俊晴、下川 哲昭、梅津 元昭、鯉淵 典之
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Lack of CIN85 in brain causes impared maternal behaviors by aberrant dopamine-prolactin signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Ikezawa J, Haglund K, Koibuchi N, Dikic I.
  • 学会等名: The 4th EMBO meeting
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] Aerobic training influences plasma concentration of thyroid hormone and potentiates thyroid hormone responsiveness to several genes in rat skeletal muscle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lesmana R., Iwasaki T., Shimokawa N., Koibuchi N.
  • 学会等名: 10th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Bali, Indonesia
• [学会発表] CIN85の機能欠損による行動異常の解析
  • 著者名/発表者名: 下川 哲昭、池澤 淳、鯉淵 典之
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 前橋、群馬
• [学会発表] CIN85欠損における胎仔期脳内環境の破綻と育仔放棄
  • 著者名/発表者名: 下川 哲昭、池澤 淳、増田 真之佑、鯉淵 典之
  • 学会等名: 第８回環境生理学プレコングレス
  • 発表場所: 東京
• [備考] 群馬大学医学系研究科 応用生理学分野
  • URL: http://nori3.dept.med.gunma-u.ac.jp/