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非可逆的酵素阻害反応によるトリパノソーマ症治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24651254
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関北海道大学

研究代表者

西村 紳一郎  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (00183898)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードChargas' disease / Trypanosoma cruzi / sialydase / inhibitor / suicide substrate / nanoparticle / nanomedicine / トリパノソーマ症 / トランスシアリダーゼ / 非可逆的阻害剤 / ナノ微粒子 / 量子ドット / 感染症治療薬 / 阻害剤 / 自殺基質 / イメージング
研究概要

リパノソーマ症(シャーガス病)は中南米諸国で猛威を奮う深刻な感染症で既に2000万人以上が感染しており、毎年約2万人が本感染症により死亡している。現在、nifurtimoxとbenznidazoleのみが治療薬として承認されているが、その効果は満足できるものではないため新規な医薬品の開発が強く望まれている。
我々は新たなシアリダーゼの自殺基質型誘導体がシャーガス病に対する感染症治療薬の有望なリード化合物である事を発見した。そこで、本研究課題ではこの自殺基質型誘導体のナノ微粒子表面への集積法を確立することを第一の目的とし、ナノ医薬品としての治療薬候補の創製に繋げることを期間内の目標とした。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of neoglycosphingolipids from methoxyamino-functionalized ceramide2014

    • 著者名/発表者名
      Junya Ishida, Hiroshi Hinou, Kentaro Naruchi, Shin-Ichiro Nishimura
    • 雑誌名

      Bioorganic Medicianl Chemistry Letters

      巻: 24 号: 4 ページ: 1197-1200

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2013.12.091

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A New Approach for the Synthesis of Hyper-Branched N-Glycan Core Structures from Locust Bean Gum2013

    • 著者名/発表者名
      H. V. Ravi Kumar, Kentaro Naruchi, Risho Miyoshi, Hiroshi Hinou, Shin-Ichiro Nishimura
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 15 号: 24 ページ: 6278-6281

    • DOI

      10.1021/ol403140h

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attomolar-level Detection of Influenza A Virus Hemagglutinin Human H1 and Avian H5 Using Glycan-blotted Field Effect Transistor Biosensor2013

    • 著者名/発表者名
      Sho Hideshima, Hiroshi Hinou, Daisuke Ebihara, Ryosuke Sato, Shigeki Kuroiwa, Takuya Nakanishi, Shin-Ichiro Nishimura, Tetsuya Osaka
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 85 号: 12 ページ: 5641-5644

    • DOI

      10.1021/ac401085c

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescence polarization-based assay using N-glycan-conjugated quantum dots for screening in hemagglutinin blockers for influenza A viruses2013

    • 著者名/発表者名
      Okamatsu M, Feng F, Ohyanagi T, Nagahori N, Someya K, Sakoda Y, Miura N, Nishimura S, Kida H
    • 雑誌名

      J Virol Methods

      巻: 187 号: 2 ページ: 390-394

    • DOI

      10.1016/j.jviromet.2012.11.004

    • NAID

      120005228377

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrocyclic Mechanism-based Inhibitor for Neuraminidases2013

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Kai, Hiroshi Hinou, Kentaro Naruchi, Takahiko Matsushita, and Shin-Ichiro Nishimura
    • 雑誌名

      Chemistry : A European Journal

      巻: 19 号: 4 ページ: 1364-1372

    • DOI

      10.1002/chem.201200859

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel thiosialosides tethered to metal nanoparticles as potent influenza A virus hemagglutinin blockers2013

    • 著者名/発表者名
      Feng F., Sakoda Y., Ohyanagi T., Nagahori N., Shibuya H., Okamastu M., Miura N., Kida H., Nishimura S-I.
    • 雑誌名

      Antivir. Chem. Chemoth.

      巻: 23 ページ: 59-65

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aglycone-focused randomization of 2-difluoromethylphenylsialoside-type suicide substrates for neuraminidases2012

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Kai, Hiroshi Hinou, Shin-Ichiro Nishimura
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 20 号: 8 ページ: 2739-2746

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.02.001

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycomics for drug discovery: Metabolic perturbation in androgen-independent prostate cancer cells induced by unnatural hexosamine mimics2012

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S-I., Hato M., Hyugaji S., Feng F., and Amano M.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 51 号: 14 ページ: 3386-3390

    • DOI

      10.1002/anie.201108742

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Glycomics and Drug Discovery2012

    • 著者名/発表者名
      西村紳一郎
    • 学会等名
      26th International Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      Hotel Melia Castilla (Spain)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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