栄養状態に応答するｍｉＲＮＡと時計遺伝子の発現振動相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 24657081
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堅田 利明 東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10088859)
• 研究分担者: 福山 征光 東京大学, 大学院薬学系研究科, 助教 (20422389)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: microRNA / 時計遺伝子 / 栄養感知 / 線虫 / シグナル伝達 / 栄養応答

研究概要

miR-92は腫瘍形成に関与することが知られているマイクロRNA (miRNA)であるが、その生理機能や介在するシグナル伝達経路は不明な点が多い。我々は、線虫と哺乳動物の培養細胞を用いてmiR-92と時計遺伝子群との機能的相互作用の可能性を検証した。
線虫を用いた解析では、線虫のmiR-92とヒト時計遺伝子Per2のオルソログであるlin-42がお互いの発現を抑制することで、神経や下皮の前駆細胞の分化タイミングを適切に制御することを示唆する知見を得た。また、NIH3T3細胞でマウスmiR-92やそのパラログの発現パターンを調べたが、発現振動を示さなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 幹・前駆細胞の栄養応答とその分子機構の最前線インスリン経路とマイクロRNAの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福山征光
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 50 ページ: 512-516
  • NAID: 130005160520
  • URL: http://farumashia.pharm.or.jp/mokuji/2014/50-06.html
• [雑誌論文] The microRNA miR-235 couples blast cell quiescence to the nutritional state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasuga H, Fukuyama M, Kitazawa A, Kontani K. Katada T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 497 号: 7450 ページ: 503-506
  • DOI: 10.1038/nature12117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically encoded calcium indicator illuminates calcium dynamics in primary cilia (2013)
  • 著者名/発表者名: Su S, Phua SC, DeRose R, Chiba S, Narita K, Kalugin PN, Katada T, Kontani K, Takeda S, Inoue T.
  • 雑誌名: Nat. Methods 巻: 10 号: 11 ページ: 1105
  • DOI: 10.1038/nmeth.2647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active transport and diffusion barriers restrict Joubert Syndrome-associated ARL13B/ARL-13 to an Inv-like ciliary membrane subdomain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cevik S, Sanders AA, Van Wijk E, Boldt K, Clarke L, van Reeuwijk J, Hori Y, Horn N, Hetterschijt L, Wdowicz A, Mullins A, Kida K, Kaplan OI, van Beersum SE, Man Wu K, Letteboer SJ, Mans DA, Katada T, Kontani K, Ueffing M, Roepman R, Kremer H, Blacque OE.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 9 号: 12 ページ: e1003977-e1003977
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawazu M, Ueno T, Kontani K, Ogita Y, Ando M, Fukumura K, Yamato A, Soda M, Takeuchi K, Miki Y, Yamaguchi H, Yasuda T, Naoe T,Yamashita Y, Katada T, Choi YL, Mano H,
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 号: 8 ページ: 3029-3034
  • DOI: 10.1073/pnas.1216141110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arl8/ARL-8 functions in apoptotic cell removal by mediating phagolysosome formation in C. elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] RINL, guanine nucleotide exchange factor Rab5-subfamily, is involved in the EphA8-degradation pathway with odin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiho, H., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 1 ページ: e30575-e30575
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030575
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel acetylation cycle of transcription co-activator Yes-associated protein that is downstream of Hippo pathway is triggered in response to SN2 alkylating agents. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 22089-22098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronally expressed Ras-family GTPase Di-Ras modulates synaptic activity in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada M, Gengyo-Ando K, Kobayashi T, Fukuyama M, Mitani S, Kontani K, Katada T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17(9) 号: 9 ページ: 778-89
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01627.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] C. elegans AMPKs promote survival and arrest germline development during nutrient stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M., et al.
  • 雑誌名: Bio. Open 巻: 1 号: 10 ページ: 929-936
  • DOI: 10.1242/bio.2012836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrameric interaction of the ectoenzyme CD38 on the cell surface enables its catalytic and raft-association activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara-Yokoyama M., Kukimoto-Niino M., Terasawa K., Harumiya S., Podyma-Inoue K. A., Hino N., Sakamoto K., Itoh S., Hashii N., Hiruta Y., Kawasaki N., Mishima-Tsumagari C., Kaitsu Y., Matsumoto T., Wakiyama M., Shirouzu M., Kasama T., Ta
  • 雑誌名: Structure 巻: 20 号: 9 ページ: 1585
  • DOI: 10.1016/j.str.2012.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological role of the two overlapping poly(A)-binding protein interacting motifs 2 (PAM2) of eukaryotic releasing factor eRF3 in mRNA decay. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa M, Hosoda N, Nakanishi T, Uchida N, Kimura T, Imai S, Machiyama A, Katada T, Hoshino S, Shimada I.
  • 雑誌名: RNA 巻: 18 号: 11 ページ: 1957-1967
  • DOI: 10.1261/rna.035311.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory G protein G(i) identified as pertussis toxin-catalyzed ADP-ribosylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katada T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 35 ページ: 2103-2111
  • NAID: 130002480519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasuga , Wada et al.
  • 雑誌名: PNAS 110 巻: 1726-1731 号: 5 ページ: 1726-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1213212110
  • 査読あり
• [学会発表] 線虫のマイクロRNA miR-235は幼生発生開始の栄養チェックポイントとして機能する (2013)
  • 著者名/発表者名: 福山征光、春日秀文、北澤文、小川拓也、粂優彦、紺谷圏二、堅田利明
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] microRNAであるmiR-235は前駆細胞の休眠と栄養状態を結びつける (2013)
  • 著者名/発表者名: 福山征光、春日秀文、北澤文、紺谷圏ニ、堅田利明
  • 学会等名: 日本動物学会第84回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] The microRNA miR-235 suspends growth and development during starvation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, M., Kasuga, H., Kitazawa, A., Kume, M., Ogawa, T., Kontani, K., Katada, T.
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] インスリン経路を介した芽細胞休眠制御に関与するmicroRNA mir-235の同定と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 春日秀文、福山征光、北澤文、紺谷圏二、堅田利明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 休眠時に高発現して発生停止を維持するmicroRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 福山征光、春日秀文、北澤文、紺谷圏二、堅田利明
  • 学会等名: 日本動物学会第83回大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] 線虫のマイクロRNA miR-235は幼生発生開始の栄養チェックポイントとして機能する
  • 著者名/発表者名: 福山征光、春日秀文、北澤文、小川拓也、粂優彦、紺谷圏二、堅田利明
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 招待講演
• [学会発表] microRNAであるmiR-235は前駆細胞の休眠と栄養状態を結びつける
  • 著者名/発表者名: 福山 征光、春日 秀文、北澤 文、紺谷 圏ニ、堅田 利明
  • 学会等名: 日本動物学会第84回大会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県・岡山市）
• [学会発表] The microRNA mir-235 suspends growth and development during starvation
  • 著者名/発表者名: 福山 征光、春日 秀文、北澤 文、粂優彦、小川拓也、紺谷 圏ニ、堅田 利明
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会
  • 発表場所: 島根県立産業交流会館（島根県・松江市）
• [学会発表] Ethanol and essential amino acids can trigger postembryonic development through the insulin/IGF pathway.
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M
  • 学会等名: 5th East Asia C. elegans meeting.
  • 発表場所: 台北、台湾
• [学会発表] 繊毛形成・機能に介在するARLファミリー低分子量Gタンパク質の解析
  • 著者名/発表者名: 紺谷圏二
  • 学会等名: 第3回繊毛研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Sar1の活性制御によるコラーゲン分泌機構の解明
  • 著者名/発表者名: 齋藤 康太
  • 学会等名: 第11回生命科学研究会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] 休眠時に高発現して発生停止を維持するmicroRNA
  • 著者名/発表者名: 福山 征光
  • 学会等名: 日本動物学会 第83回大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インスリン経路を介した芽細胞休眠制御に関与するmicroRNAmir-235の同定と解析
  • 著者名/発表者名: 春日 秀文
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アティピカルRasファミリーGタンパク質Di-Rasの機能解析
  • 著者名/発表者名: 紺谷 圏二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 春日秀文・福山征光.ライフサイエンス新着論文レビュー"First Author's"
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/7163
• [備考] 福山 征光.日本学術振興会ウェブページ「事業の成果」
  • URL: https://www.jsps.go.jp/seika/2013/vol3_003.html
• [備考] 福山 征光.科研費NEWS 2013年度VOL.3 P.17.「マイクロRNAによる前駆細胞の栄養応答性調節機構の研究」
  • URL: http://www.jsps.go.jp/j-grantsinaid/22_letter/data/news_2013_vol3/news_2013_vol3.pdf
• [備考] 福山 征光、春日 秀文、北澤 文、小川 拓也、粂 優彦、紺谷 圏二、堅田 利明.東京大学プレスリリース(平成25年5月8日)「栄養不足が発育をさまたげるしくみ―低栄養状態に応答し前駆細胞の活性化を阻害する遺伝子を発見―」
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/public/public01_250508_02_j.html
• [備考] 東京大学・大学院薬学系研究科 生理化学教室ホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~seiri/
• [備考] 東京大学プレスリリース
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/public/public01_250508_02_j.html
• [備考] 生理化学教室のホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~seiri/