概日リズム制御因子によるヌクレオソーム形成・維持の分子機構及び生理学的意義の解析

• 研究課題/領域番号: 24657084
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 平山 順 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (90510363)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 概日リズム / クロマチン / 時計蛋白質 / ヒストンシャペロン / Deposition

研究概要

概日リズムとは、睡眠/覚醒やホルモン分泌といった生命現象に観察される約24時間周期の変動であり、生物に内在する分子時計により形成される。分子時計は一連の時計蛋白質により構成され、細胞自律的に制御されている。本研究の目的は、主要な時計蛋白質の一つであるBMAL1によるヌクレオソーム形成・維持の分子メカニズムに注目し解析を行った。本研究は、(1)分子時計標的遺伝子のプロモーターへのヒストンH3.3が日周期的にDepositionされること、(2)この周期的なH3.3のDepositionがBmal1を機能抑制した細胞において阻害されることを見出した。これらの知見は、BMAL1がヒストンH3.3のDepositionの日周性形成に寄与することを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A novel acetylation cycle of the transcription co-activator Yes-associated protein that is downstream of the Hippo pathway is triggered in response to SN2 alkylating agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Hirayama J, Kajiho H, Nakagawa K, Hata Y, Katada T, Furutani-Seiki M, and Nishina H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 22089-22098
• [雑誌論文] A novel acetylation cycle of transcription co-activator Yes-associated protein that is downstream of Hippo pathway is triggered in response to SN2 alkylating agents. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 26 ページ: 22089-22098
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.334714
  • 査読あり
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会学術大会:生物時計と時を刻む分子の翻訳後修飾制御
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会:DNA損傷応答研究の新境地
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [図書] 時計タンパク質の翻訳後修飾と分子時計制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 出版者: ファルマシア
• [図書] 活性酸素シグナルと概日リズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順、仁科博史
  • 出版者: 実験医学
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 発生再生生物学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/