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クエン酸回路と遺伝子発現系のクロストークによる炎症と発癌の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 24657092
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 機能生物化学
研究機関広島大学

研究代表者

鎌田 英明  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (10233925)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードHIF1 / NF-kB / クエン酸回路 / HIF-1a / 酸素 / 翻訳 / 代謝 / クエン酸 / HIF1-α / ROS / 炎症 / 発がん
研究成果の概要

NF-κBやHIF-1αなどの転写因子とクエン酸回路のクロストークによる細胞応答制御の分子機構の解明を目的として、培養細胞系におけるHIF-1αの活性制御機構を解析した。HIF-1αの発現量はユビキチン・プロテアソーム系によるタンパク質分解による制御を受ける。ところがクエン酸は肝細胞において翻訳制御によりHIF-1αの活性化を抑制することが判明した。代謝系とHIF-1αの相互作用によるあらたな細胞応答制御機構が見いだされた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Nedd4-induced mono-ubiquitination of IRS-2 enhances IGF signaling and mitogenic activity.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Fukushima, Hidehito Yoshihara, Haruka Furuta, Fumihiko Hakuno, Jing Luan, Cunming Duan, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Shun-Ichiro Iemura, TohruNatsume, Kazuhiro Chida, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Tomoichiro Asano, and Shin-Ichiro Takahashi
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 6 号: 1 ページ: 6780-6780

    • DOI

      10.1038/ncomms7780

    • NAID

      120006348510

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mosapride citrate improves nonalcoholic steatohepatitis with increased fecal lactic acid bacteria and plasma glucagon-like peptide-1 level in a rodent model.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Okubo, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Toshiaki Fukushima, Yasuka Matsunaga, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Hideaki Kamata, Takanori Shinjo, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, and Tomoichiro Asano
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.

      巻: 308 号: 2 ページ: 151-158

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00198.2014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactobacillus casei strain Shirota protects against non-alcoholic steatohepatitis development in a rodent model2013

    • 著者名/発表者名
      Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T
    • 雑誌名

      American Journal Physiolgy-Gastrointestinal and Liver Physiogy

      巻: 305 号: 12 ページ: 911-918

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00225.2013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Misaki Iwashita, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Midori Fujishiro, Akifumi Kushiyama, Toshiaki Fukushima, Sonoko Kumamoto, Takanori Shinjo, Hideaki Kamata, Fusanori Nishimura and Tomoichiro Asano
    • 雑誌名

      Adipocyte

      巻: 2 ページ: 28-32

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistin-Like Molecule β Is Abundantly Expressed in Foam Cells and Is Involved in Atherosclerosis Development.2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 号: 8 ページ: 1986-1993

    • DOI

      10.1161/atvbaha.113.301546

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Par14 associates with IRS-1, thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions.2013

    • 著者名/発表者名
      Zhang J, Nakatsu Y, Sinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 28 ページ: 20692-20701

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.485730

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrator complex plays anessential role inadipose differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 434 号: 2 ページ: 197-202

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.029

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrator complex plays anessential role inadipose differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Otani, Y. Nakatsu, H. Sakoda, T. Fukushima, M. Fujishiro, A. Kushiyama, H. Okubo, Y. Tsuchiya, H. Ohno, S. Takahashi, F. Nishimura, H. Kamata, H. Katagiri, T. Asano
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 434 ページ: 197-202

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promotion of DNA repair by nuclear IKKβ phosphorylation of ATM in response to genotoxic stimuli.2012

    • 著者名/発表者名
      Kei Sakamoto, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 32 号: 14 ページ: 1854-1862

    • DOI

      10.1038/onc.2012.192

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent mode2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Nakatsu, Y. Otani, H. Sakoda, J. H. Kamata, A. T. Asano, et.al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 ページ: 44526-44535

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor 1 blocker valsartan normalizes gene expression profiles of 3T3-L1 adipocytes altered by co-culture with LPS-treated RAW264.7 macrophages2012

    • 著者名/発表者名
      S. Kumamoto, A. Kushiyama, Y. Nakatsu, H. Sakoda, M. Fujishiro, M. Iwashita, H. Ohno, J. Zhang, Y. Guo, H. Aburatani, H. Kamata, F. Nishimura, and T. Asano
    • 雑誌名

      Obes. Res. Clin. Pract.

      巻: 6 ページ: 288-297

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes.2012

    • 著者名/発表者名
      M. Iwashita, H. Sakoda, A. Kushiyama, M. Fujishiro, H. Kamata, T. Asano, et.al.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.

      巻: 302 ページ: 286-296

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 活性酸素応答ホスファターゼに連関した細胞シグナル制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      鎌田英明
    • 学会等名
      臨床フリーラジカル会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞機能におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割2014

    • 著者名/発表者名
      中津祐介、森馨一、松永泰花、福嶋俊明、鎌田英明、山口賢、石原寿光、浅野知一郎
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼNedd4がIRS-2を介したIGFシグナルを増強する新しい分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      福嶋俊明、吉原英人、吉田遥佳、伯野史彦、佐伯泰、中津祐介、鎌田英明、高橋伸一郎、浅野知一郎
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] RelAによる遺伝子発現非依存的なIKKβ活性制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘、浅野知一郎、鎌田英明
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤FebuxostatによるNASH改善作用の検討2014

    • 著者名/発表者名
      松永泰花、中津祐介、瀬野康之、片迫彩、金岡龍平、福嶋俊明、鎌田英明、浅野知一郎
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] RelAによる遺伝子発現非依存的なIKKβ活性制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘、浅野知一郎、鎌田英明
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 転写活性非依存性のRelA によるIKKbの活性制御機構

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Nedd4-IRS2複合体の形成機構とこの複合体が前立腺がん細胞の過増殖に果たす役割

    • 著者名/発表者名
      福嶋俊明,吉原英人,古田遥佳,伯野史彦,千田和広,佐伯泰,田中啓二,伊藤昭博,田稔,中津祐介,鎌田英明,高橋伸一郎,浅野知一郎
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] TNFに応答したRIP1/RIP3複合体形成における活性酸素種(ROS)の関与と細胞の生と死の制御

    • 著者名/発表者名
      金本麻裕, 土谷佳弘, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1による新規AMPK 機能制御機構の解明

    • 著者名/発表者名
      中津祐介,岩下未咲,松永泰花,福嶋俊明,迫田秀之,櫛山 暁史,鎌田英明,内田隆史,高橋伸一郎,浅野知一郎
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 松永泰花,中津祐介,福嶋俊明,大久保博史,迫田秀之,土谷 佳弘,鎌田英明,徳永 文稔,岩井 一宏,浅野知一郎

    • 著者名/発表者名
      非アルコール性脂肪肝炎発症におけるLUBAC の形成の解析
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス応答による核内IKKβを介したNF-κB活性化と細胞死

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 浅野知一郎, 鎌田 英明
    • 学会等名
      第86回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍壊死因子(TNF)に応答したネクロプトーシス誘導キナーゼRIP-3の細胞外分泌による細胞死の制御

    • 著者名/発表者名
      金本麻裕, 土谷佳弘, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第86回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] TNFに連関したシグナル系のレドックス制御と細胞死

    • 著者名/発表者名
      鎌田英明
    • 学会等名
      第85回日本生化学会合同大会シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IKKβの脱リン酸化反応における転写因子RelAの関与

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 菅野雅元, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第85回日本生化学会合同大会ワークショップ
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍壊死因子(TNFα)に応答した細胞死とRIP1とRIP3の発現変化

    • 著者名/発表者名
      金本麻裕, 土谷佳弘, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第85回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Stress-induced NF-kB activation mediated by the nuclear IKK and cell death

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 菅野雅元, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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