細胞周期依存的な中心体ー基底小体変換機構

• 研究課題/領域番号: 24657126
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 水野 健作 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (70128396)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 一次繊毛 / 中心体 / 細胞周期 / 基底小体 / NDR / Rabin8 / Rab8 / 小胞輸送

研究概要

一次繊毛は細胞休止期に中心体が基底小体に変換されることにより形成されるが，細胞周期依存的な一次繊毛形成機構は不明である。本研究では，Hippo経路の下流因子であるNDRの一次繊毛形成における機能解明を目的として研究を実施し，NDR2 がRabin8 のリン酸化を介して一次繊毛形成に関与することを解明した。NDR2 はRabin8 のSer-272のリン酸化により，Rabin8 とexocyst 成分であるSec15 の結合を促進し，Rabin8 の中心体への移行と中心体近傍でのRab8 の活性化を促進し，一次繊毛形成の初期過程である繊毛小胞の形成に重要な役割を担っていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Multifaceted roles of Furry proteins in invertebrates and vertebrates (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., and Mizuno, K.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 155巻 ページ: 137-146
  • NAID: 40020021392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted roles of Furry proteins in invertebrates and vertebrates. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., and Mizuno, K.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 155 号: 3 ページ: 137-146
  • DOI: 10.1093/jb/mvu001
  • NAID: 40020021392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle by inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Ikeda, M., Chiba, S., Kanno, S., and Mizuno, K.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 126巻 ページ: 4369-4380
  • 査読あり
• [雑誌論文] NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Sec15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., Amagai, Y., Homma, Y., Fukuda, M., and Mizuno, K
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32巻 ページ: 874-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle via inhibition of SIRT2 tubulin-deacetylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Nagai, Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Shin-ichiro Kanno and Kensaku Mizuno
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126 号: 19 ページ: 4369-80
  • DOI: 10.1242/jcs.127209
  • 査読あり
• [雑誌論文] NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Secl5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., Amagai, Y., Homma, Y., Fukuda, M., and Mizuno, K.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 32 号: 6 ページ: 874-885
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一次繊毛形成と細胞周期のクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀平、天貝佑太、水野健作
  • 雑誌名: 実験医学増刊「細胞周期による高次生命現象の制御と疾患」 巻: 31 ページ: 252-256
• [雑誌論文] Cancer susceptibility and embryonic lethality in Mob1A/1B double mutant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio, M., Hamada, K., Kawahara, K., Sasaki, M., Noguchi, F., Chiba, S., Mizuno, K., Suzuki, S. O., Dong, Y., Tokuda, M., Morikawa, T., Hikasa, H., Eggenschwiler, J., Yabuta, N., Nojima, H., Nakagawa, K., Hata, Y., Nishina, H., Mimori, K., Mori, M., Sasaki, T., Mak, T. W., Nakano, T., Itami, S., and Suzuki, A.
  • 雑誌名: J. Clin. Inv 巻: 122巻 ページ: 4505-4518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furry protein promotes Aurora A-mediated Polo-like kinase 1 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., Chiba, S., Ohashi, K., and Mizuno, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287巻 ページ: 3707-3721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furry Protein Promotes Aurora A-mediated Polo-like Kinase 1 Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., Chiba, S., Ohashi, K., Mizuno, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 33 ページ: 27670-27681
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.378968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer susceptibility and embryonic lethality in Mobla/lb double-mutant mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 122 号: 12 ページ: 4505-4518
  • DOI: 10.1172/jci63735
  • 査読あり
• [学会発表] NDR2によるRabin8のリン酸化と一次繊毛形成における機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀平、天貝佑太、本間悠太、福田光則、水野健作
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第79回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 一次繊毛形成における膜輸送制御 : 繊毛病との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野健作、千葉秀平
  • 学会等名: 東北大学GCOEシンポジウム「Network Medicineによる医学・生命科学の新たな潮流」
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] NDRによるPI4KIIIßのリン酸化と一次繊毛形成における機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水祐子、高橋克宣、水野健作
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Furryによるチューブリン脱アセチル化酵素SIRT2の活性制御と分裂期紡錘体微小管のアセチル化に対する役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井友朗、池田真教、千葉秀平、菅野新一郎、水野健作
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NDR2によるRabin8のリン酸化と一次繊毛形成における機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀平、天貝佑太、本間悠太、福田光則、水野健作
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Sec15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba,S., Amagai,Y., Homma,Y., Fukuda,M., Mizuno,K.
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences Biology of Cilia & Flagella
  • 発表場所: Niagara Falls, New York, USA
• [学会発表] Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle via inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Nagai, Shuhei Chiba, Masanori Ikeda, Shin-ichiro Kanno, Kensaku Mizuno
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] NDR2-mediated Rabin8 Phosphorylation is Crucial for Ciliogenesis by Switching Binding Specificity from Phosphatidylserine to Sec15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., Mizuno, K.
  • 学会等名: 第25回CDBミーティング
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NDR2 によるRabin8 のリン酸化と一次繊毛形成における機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀平、天貝佑太、本間悠太、福田光則、水野健作
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第79回例会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Sec15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba,S., Amagai,Y., Homma,Y., Fukuda,M., Mizuno,K.
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences Biology of Cilia & Flagella
  • 発表場所: Niagara Falls New York (USA)
• [学会発表] Furry によるチューブリン脱アセチル化酵素SIRT2の活性制御と分裂期紡錘体微小管のアセチル化に対する役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井 友朗、池田 真教、千葉 秀平、菅野 新一郎、水野 健作
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NDR によるPI4KIIIbのリン酸化と一次繊毛形成における機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水 祐子、高橋 克宣、水野 健作
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 一次繊毛形成における膜輸送制御：繊毛病との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野健作、千葉秀平
  • 学会等名: 東北大学GCOEシンポジウム「Network Medicineによる医学・生命科学の新たな潮流」
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Furry is a positive regulator of microtubule acetylation in mitotic spindle (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nagai, S. Chiba, M. Ikeda, S-I. Kanno, A.Yasui, K. Ohashi, K. Mizuno
  • 学会等名: 第52回American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 一次繊毛形成における膜輸送の制御機構（招待講演） (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野健作
  • 学会等名: 第５８回シグナル伝達医学グローバルCOE学術講演会講演
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 分裂期紡錘体形成における微小管結合タンパク質Furryの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田真教、千葉秀平、大橋一正、水野健作
  • 学会等名: 日本生化学会 東北支部 第７８回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 微小管結合蛋白質Furryによる微小管アセチル化制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井友朗、千葉秀平、池田真教、菅野新一郎、水野健作
  • 学会等名: 日本生化学会 東北支部 第７８回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] NDR kinase is required for ciliogenesis through the phosphorylation of Rabin8. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuta Homma, Shuhei Chiba, Yuta Amagai, Shinichiro Kanno, Akira Yasui, Mitsunori Fukuda, Kensaku Mizuno
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 一次繊毛形成をになうRabin8のリン酸化制御解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀平、天貝佑太、本間裕太、菅野新一郎、安井明、福田光則、水野健作
  • 学会等名: 第３回繊毛研究
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NDR によるRabin8 のリン酸化と一次繊毛形成における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 天貝佑太、千葉秀平、本間悠太、菅野新一郎、安井明、福田光則、水野健作
  • 学会等名: 新学術領域研究「細胞内ロジスティクス」第４回班会議
  • 発表場所: 秋保
• [学会発表] Furry is a positive regulator of microtubule acetylation in mitotic spindle. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nagai, S. Chiba, M. Ikeda, Kanno, A.Yasui, K. Ohashi, K. Mizuno
  • 学会等名: 第５２回American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
• [図書] 一次繊毛形成と細胞周期のクロストーク, 実験医学増刊「細胞周期による高次生命現象の制御と疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀平、天貝佑太、水野健作
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizuno_lab/
• [備考] 東北大学 大学院生命科学研究科 情報伝達分子解析分野 水野研究室
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizuno_lab/
• [備考] 東北大学 大学院生命科学研究科 情報伝達分子解析分野 水野研究室
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizuno_lab/