メタボリック症候群改善を目指したマクロファージの細胞移動抑制因子の探索

• 研究課題/領域番号: 24658094
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木岡 紀幸 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (90234179)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: メタボリック症候群 / 糖尿病 / マクロファージ / 細胞遊走 / 細胞接着 / 炎症 / 生活習慣病

研究概要

メタボ症候群発症のカギとなっている脂肪組織へのマクロファージ(Ｍφ)の遊走にはCAPタンパク質が関与している。本研究ではまずＭφの細胞遊走アッセイ系を構築した。次にＭφ細胞株のCAPの発現を抑制した細胞株とCAP遺伝子を再発現した細胞株を作成した。CAP発現抑制Ｍφでは細胞遊走は亢進し、CAPの再発現により細胞遊走が回復した。CAP発現抑制ＭφとCAP再発現細胞の細胞遊走能を比較することによって、CAPに依存したＭφの細胞遊走の測定が可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Dlg5 expression promotes the migration and invasion of prostate cancer cells via Girdin phosphorylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama, L., Sezaki, T., Matsuo, M., Ueda, K. and Kioka, N.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 9 ページ: 1141-1149
  • DOI: 10.1038/onc.2014.31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of the vinculin proline-rich linker region with vinexin α in sensing extracellular matrix stiffness (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yamashita, Takafumi Ichikawa, Daisuke Matsuyama, Yasuhisa Kimura, Kazumitsu Ueda, Susan W. Craig, Ichiro Harada, and Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 127 ページ: 1875-86
  • DOI: 10.1242/jcs.133645
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dlg5 interacts with the TGF-beta receptor and promotes its degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Lucia Tomiyama, Yasuhisa
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: (in press) 号: 11 ページ: 1624-1629
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vinexin-beta protects against cardiac hypertrophy by blocking the Akt-dependent signalling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen, K. Gao, L. Liu, Y. Zhang, Y. Jiang, D. S. Wei, X. Zhu, X. H. Zhang, R. Chen, Y. Yang, Q. Kioka. N. Zhang. X
  • 雑誌名: Basic research in cardiology 巻: 108 号: 2 ページ: 338-338
  • DOI: 10.1007/s00395-013-0338-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dlg5 interacts with the TGF-beta receptor and promotes its degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Lucia Tomiyama, Yasuhisa Kimura, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-specific protein modifications by a phytochemical induce heat shock response for self-defense (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohta Ohnishi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Dlg5/1p-dlg, a membrane-associated guanylate kinase family protein, in epithelial-mesenchymal transition in LLc-PK1 renal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Kohki Inada, Takayuki Sogabe, Kumiyo Kakuda, Lucia Tomiyama, Yohsuke Matsuno, Takafumi Ichikawa, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e35519-e35519
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035519
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP hydrolysis-dependent conformational changes in the extracellular domain of ABCA1 are associated with apoA-I binding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Takahashi, K., Azuma, Y., Takada, M., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 号: 1 ページ: 126-136
  • DOI: 10.1194/jlr.m019976
  • 査読あり
• [学会発表] 結合能と接着斑増強効果を指標としたビネキシンファミリー(Sorbs)タンパク質の機能の比較解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多真弘、市川尚文、瀬崎拓人、松尾道憲、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 脂肪細胞分化の「細胞外マトリクスの硬さ」依存性に接着斑タンパク質ビンキュリンが必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田美都、和田洋樹、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 細胞外マトリクスの硬さの感知におけるビンキュリン-ビネキシンα相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川尚文,山下寛,木村泰久,植田和光,木岡紀幸
  • 学会等名: 第480回農芸化学会関西支部講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] PIP2- dependent distribution of vinculin to lipid rafts stabilizes vinculin at focal adhesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Nagasato, Hiroshi Yamashita, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 学会等名: The 14th International Membrane Research Forum
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 接着斑タンパク質ビンキュリンの脂質ラフト局在化にはPIP2との相互作用が必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 長里彩花、山下寛、市川尚文、松尾道憲、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 細胞外マトリックスの硬さを感知するメカノセンサーとしての"接着斑" (2013)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: 理研シンポジウム「最先端光計測とライフサイエンスの近未来-バイオラマン2017
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] PIP2- and vinexin-dependent distribution of vinculin to lipid rafts stabilizes vinculin at focal adhesions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Nagasato, Hiroshi Yamashita, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda and Noriyuki Kioka
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞外マトリックスの硬さを感知するメカノセンサーとしての“接着斑” (2013)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: 理研シンポジウム「最先端光計測とライフサイエンスの近未来-バイオラマン2017-
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞外マトリクスの硬さの感知におけるビンキュリン-ビネキシンα相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川尚文, 山下寛, 木村泰久, 植田和光, 木岡紀幸
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ビネキシンファミリー（Sorbs）タンパク質の機能の比較解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多真弘、市川尚文、瀬崎拓人、松尾道憲、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Interaction between vinculin and vinexin a plays a key role in sensing extracellular matrix stiffness (2013)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Ichikawa, Hiroshi Yamashita, Yasuhisa Kimura, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 学会等名: The 14th International Membrane Research Forum
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Interaction between vinculin and vinexin is involved in sensing ECM rigidity (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Kioka, Hiroshi Yamashita, Takafumi Ichikawa, Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: Signaling by Adhesion Receptors Gordon Conferences
  • 発表場所: Waterville, ME, USA
• [学会発表] Vinexin-dependent distrr Cell Biology (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yamashita, Ayaka Nagasato, Takafumi Ichikawa, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda and Noriyuki Kioka
  • 発表場所: San Francisco,CA, USA
• [学会発表] 細胞外マトリックスの堅さの感知におけるビンキュリン-ビネキシン相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡ワークショップ
• [学会発表] 細胞外マトリックスの堅さの感知におけるビンキュリン-ビネキシン相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of Dlg5, a Crohn’s disease associated protein, as a regulator of TGF-b signals and epithelial to mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki、Kohki Inada、Lucia Tomiyama、Kazumitsu Ueda、Noriyuki Kioka
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco,CA, USA
• [備考] 京都大学農学研究科応用生命科学専攻細胞生化学分野
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 細胞生化学分野研究業績
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/gyouseki/gyousekiin.html
• [備考] 細胞生化学研究室
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/