乳腺上皮細胞が放出する白血球遊走因子のウシ乳房炎早期診断・治療法開発への応用戦略

• 研究課題/領域番号: 24658224
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 畜産学・草地学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 麻生 久 東北大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (50241625)
• 研究分担者: 北津 春樹 (北澤 春樹) 東北大学, 大学院農学研究科, 准教授 (10204885) ; 渡遺 康一 (渡邊 康一) 東北大学, 大学院農学研究科, 助教 (80261494)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 乳房炎 / シクロフィリンA / 遊走因子 / 診断法 / 炎症 / 乳汁 / CyPA / 乳腺上皮細胞 / イムノクロマト / 簡便 / 泌乳期 / 慢性乳房炎

研究概要

シクロフィリンA（CyPA）は、乳房炎を発症した乳腺上皮細胞、乳汁および浸潤部位で強く発現し、潜在性および急性乳房炎の乳汁中で高感度に検出され、乳房炎早期診断マーカーとなり得る可能性が示唆された。
牛末梢血から顆粒球を比重遠心分離法で調整し、トランズウエルを用いて細胞遊走活性を解析した。精製した組換型牛シクロフィリンAは細胞遊走活性を有し、至適濃度が存在することが判明した。シクロフィリンAの細胞遊走活性は抗体より中和されることを確認した。よって、牛シクロフィリンAは細胞遊走能を有することが判明し、乳房炎における炎症の発動に重要な役割を果たすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Myostatin alters glucose transporter-4 (GLUT4) expression in bovine skeletal muscles and myoblasts isolated from double muscled (DM) and normal muscled (NM) Japanese shorthorn cattle. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Takahashi, K. Sato, T. Yamaguchi, M. Miyake, H. Watanabe, Y. Nagasawa, E. Kitagawa, S. Terada, M. Urakawa, M. T. Rose, C. D. McMahon, K. Watanabe, S. Ohwada, T. Gotoh, H. Aso
  • 雑誌名: Domestic Animal Endocrinology 巻: 48 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1016/j.domaniend.2014.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of peripheral 5-HT on glucose and lipid metabolism in wether sheep. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H., Kitazawa H., Watanabe K., Aso H. 他
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088058
  • NAID: 120005435471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory Effect of Bifidobacteria Strains in Porcine Intestinal Epithelial Cells through Modulation of Ubiquitin-Editing Enzyme A20 Expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomosada, Y., H. Kitazawa, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(3) 号: 3 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bifidobacteria Upregulate Expression of Toll-Like Receptor Negative Regulators Counteracting Enterotoxigenic Escherichia coli Mediated Inflammation in Bovine Intestinal Epitheliocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata K., Aso H., Kitazawa H., 他
  • 雑誌名: Open Journal of Veterinary Medicine 巻: 3 号: 02 ページ: 143-155
  • DOI: 10.4236/ojvm.2013.32023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced application of bovine intestinal epithelial cell line for evaluating regulatory effect of lactobacilli against heat-killed enterotoxigenic Escherichia coli-mediated inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takanashi, N. et al.
  • 雑誌名: BMC Microbiol. 巻: 13(54) 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1186/1471-2180-13-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of myostatin in neural cells of the olfactory system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Syunsuke Iwasaki
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology 巻: 47 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s12035-012-8342-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK activation by AICAR inhibits myogenic differentiation and myostatin expression in cattle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Miyake
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 349 号: 2 ページ: 615-623
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1422-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunobiotic Lactobacillus jensenii Modulates the Toll-Like Receptor 4-Induced Inflammatory Response via Negative Regulation in Porcine Antigen-Presenting Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Villena, J., H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: Clin.Vac.Immunol. 巻: (未定)(印刷中) 号: 7 ページ: 1038-1053
  • DOI: 10.1128/cvi.00199-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly established bovine intestinal epithelial cell line is effective for in vitro screening of potential antiviral immunobiotic microorganisms for cattle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba E., 他
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: 93 号: 2 ページ: 688-694
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a Lactobacilli, Oligosaccharide and Organic Germanium Intake on the Immune Responses of Mice (2012)
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 2 ページ: 375-377
  • DOI: 10.1271/bbb.110655
  • NAID: 10030400214
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunobiotic Lactobacillus jensenii elicit anti-inflammatory activity in porcine intestinal epithelial cells by modulating negative regulators of the toll-like receptor signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., H.Aso, Y.Suda, Y.Kawai, T.Saito, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: Infect.Immun. 巻: 80 号: 1 ページ: 276-288
  • DOI: 10.1128/iai.05729-11
  • 査読あり
• [学会発表] 乳房炎牛乳汁中に増量するシクロフィリンAの細胞遊走活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高梨暁
  • 学会等名: 第118回日本畜産学会大会
  • 発表場所: つくば市、国際会館
  • 年月日: 2014-03-27
• [学会発表] 乳房炎多発症牛への枯草菌給与における血中樹状細胞の動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦川めぐみ
  • 学会等名: 第117回日本畜産学会大会
  • 発表場所: 新潟市、新潟大学
  • 年月日: 2013-09-09
• [学会発表] 乳房炎発症牛への枯草菌給与における栄養因子への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勝祥
  • 学会等名: 第117回日本畜産学会大会
  • 発表場所: 新潟市、新潟大学
  • 年月日: 2013-09-09
• [学会発表] 乳房炎発症牛への枯草菌給与における分娩後の栄養因子およびストレス指標の変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勝祥
  • 学会等名: 第63回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 山形市、山形テルサ
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 乳房炎多発症牛への枯草菌給与による乳房炎発症予防と血中樹状細胞の動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦川めぐみ
  • 学会等名: 第63回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 山形市、山形テルサ
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 腸管M細胞における解糖系酵素アルドラーゼAを介したプリオン蛋白質取り込み機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長津裕哉
  • 学会等名: 第116回日本畜産学会
  • 発表場所: 名古屋、安田女子大学
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 炎症性腸疾患における腸上皮細胞由来シクロフィリンAの作用解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 染谷俊輔
  • 学会等名: 第116回日本畜産学会
  • 発表場所: 名古屋、安田女子大学
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 炎症性腸疾患における腸上皮細胞由来シクロフィリンA の作用解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 染谷俊輔・長澤裕哉・渡辺一史・菅原静夏・板谷奈波・渡邊康一・麻生久
  • 学会等名: 第116回日本畜産学会
  • 発表場所: 名古屋、安田女子大学
• [学会発表] 腸管M 細胞における解糖系酵素アルドラーゼA を介したプリオン蛋白質取り込み機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長澤裕哉・高橋遊・本堂哲也・渡邉一史・寺田俊介・染谷俊輔・渡邊康一・大和田修一・北澤春樹・今村守一・横山隆・毛利資郎・麻生久
  • 学会等名: 第116回日本畜産学会
  • 発表場所: 名古屋、安田女子大学
• [学会発表] Role of aldolase A in transcytosis of intestinal M cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y.
  • 学会等名: 2012 ASCB Annual Meeting. The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco,USA
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] 乳汁中リンパ球遊走因子シクロフィリンAの乳房炎早期診断マーカーへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生久
  • 学会等名: 第17回日本乳房炎研究会学術集会
  • 発表場所: 南青山会館、東京
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 腸管M細胞における解糖系酵素アルドラーゼAを介した抗原取り込み機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長津裕哉
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] マウスOSS誘導大腸炎と白血球遊走因子シクロフィリンAとの関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 染谷俊輔
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 高抗病性ランドレース豚の免疫担当臓器におけるサイトカイン発現の特性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原静夏
  • 学会等名: 第62回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 秋田県立大学
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] Prion protein binding proteins of bovine intestine M cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama,Japan
  • 年月日: 2012-07-29
• [学会発表] Role of aldolase A in transcytosis of intestinal M cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y., Takahashi Y., Hondo T., Watanabe H., Terada S., Someya S., Watanabe K., Ohwada S., Kitazawa H., Imamura M., Yokoyama T., Sakaguchi S., Nishida N., Mohri S., Aso H.
  • 学会等名: ASCB Annual Meeting. The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Prion protein binding proteins of bovine intestine M cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y., Takahashi Y., Hondo T., Watanabe H., Terada S., Saito C., Someya S., Watanabe K., Ohwada S., Kitazawa H., Imamura M., Yokoyama T., Sakaguchi S., Nishida N., Mohri S., Aso H.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 乳汁中リンパ球遊走因子シクロフィリンAの乳房炎早期診断マーカーへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生 久・堀越頼子・染谷俊輔・浦川めぐみ・板谷奈波・佐藤勝祥・佐藤秀俊・北澤春樹・松原朋子・菊 佳男・林 智人・渡邊康一
  • 学会等名: 第17回日本乳房炎研究会学術集会
  • 発表場所: 東京、南青山会館
• [学会発表] 高抗病性ランドレース豚の免疫担当臓器におけるサイトカイン発現の特性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原静夏・染谷俊輔・渡邉一史・長澤裕哉・寺田俊介・住吉敬介・白須直樹・櫻田隆大・中野辰也・齋藤 遼・北澤春樹・島津朋之・鈴木啓一・大和田修一・渡邊康一・麻生 久
  • 学会等名: 第62回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 秋田、秋田県立大学
• [学会発表] 腸管M細胞における解糖系酵素アルドラーゼAを介した抗原取り込み機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長澤裕哉・高橋 遊・本堂哲也・渡邉一史・寺田俊介・染谷俊輔・渡邊康一・大和田修一・北澤春樹・今村守一・横山 隆・毛利資郎・麻生 久
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手、岩手大学
• [学会発表] マウスDSS誘導大腸炎と白血球遊走因子シクロフィリンAとの関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 染谷俊輔・長澤裕哉・寺田俊介・渡邉一史・菅原静夏・板谷奈波・大和田修一・渡邊康一・麻生 久
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手、岩手大学
• [学会発表] 乳房炎牛乳汁中に増量するシクロフィリンＡの細胞遊走活性
  • 著者名/発表者名: 高梨 暁、他
  • 学会等名: 第118回日本畜産学会大会
  • 発表場所: つくば市、国際会館
• [学会発表] 乳房炎多発症牛への枯草菌給与における血中樹状細胞の動態
  • 著者名/発表者名: 浦川めぐみ、他
  • 学会等名: 第117回日本畜産学会大会
  • 発表場所: 新潟市、新潟大学
• [学会発表] 乳房炎発症牛への枯草菌給与における栄養因子への影響
  • 著者名/発表者名: 佐藤勝祥、他
  • 学会等名: 第117回日本畜産学会大会
  • 発表場所: 新潟市、新潟大学
• [学会発表] 乳房炎発症牛への枯草菌給与における分娩後の栄養因子およびストレス指標の変動
  • 著者名/発表者名: 佐藤勝祥、他
  • 学会等名: 第63回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 山形市、山形テルサ
• [学会発表] 乳房炎多発症牛への枯草菌給与による乳房炎発症予防と血中樹状細胞の動態
  • 著者名/発表者名: 浦川めぐみ、他
  • 学会等名: 第63回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 山形市、山形テルサ
• [図書] 乳房炎の防除:乳質向上と免疫力アップ (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生久
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: デーリー・ジャパン社
• [図書] The Expression of Cytokeratins in Bovine Intestinal Microfold (M) Cells.(Cytokeratins-Tools in Oncology,Gerhard Hamilton (Ed.)) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kanaya,Tetsuya Hondo,Kohtaro Miyazawa,Michael T. Rose and Hisashi Aso
  • 出版者: InTech
• [図書] 乳房炎の防除：乳質向上と免疫力アップ (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生 久
  • 出版者: デーリー・ジャパン社
• [図書] The Expression of Cytokeratins in Bovine Intestinal Microfold (M) Cells. In: Cytokeratins-Tools in Oncology, Gerhard Hamilton (Ed.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kanaya, Tetsuya Hondo, Kohtaro Miyazawa, Michael T. Rose and Hisashi Aso
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/keitai/index-j.html
• [備考] http://www.agri.tohoku.ac.jp/keitai/index-j.html
• [備考] 動物機能科学講座・機能形態学分野
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/keitai/index-j.html