フィロウイルスの粒子形成過程を阻害する抗体の研究

• 研究課題/領域番号: 24658252
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 連携研究者: 伊藤 公人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 准教授 (60396314) ; 五十嵐 学 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 特任助教 (10374240)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 疾病予防・制御 / 抗体 / 中和 / 粒子形成 / フィロウイルス

研究概要

マールブルグウイルス (MARV) の表面糖蛋白質(GP) 特異的モノクローナル抗体を作出し、ウイルス出芽阻害活性の有無を解析した。その結果、通常の中和活性は持たない抗体の中に、MARV粒子の感染細胞からの出芽・放出を顕著に抑制する抗体が存在することが明らかとなった。これらの抗体存在下で増殖可能なエスケープ変異体を選択し、GPに導入されたアミノ酸変異を調べた結果、ムチン様領域の大規模な欠損またはfurin開裂部位の点変異が認められた。以上の結果より、抗体によるMARV感染抑制の新規メカニズムとMARVのユニークな免疫逃避メカニズムが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Virus nomenclature below the species level : a standardized nomenclature for filovirus strains and variants rescued from cDNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuhn JH, Bào Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brauburger K, Rodney Brister J, Bukreyev AA, Caì Y, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Gonzalez JP, Formenty P, Freiberg AN, Hensley LE, Hoenen T, Honko AN, Ignatyev GM, Jahrling PB, Johnson KM, Klenk HD, Kobinger G, Lackemeyer MG, Leroy EM, Lever MS, Mühlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Ryabchikova EI, Saphire EO, Shestopalov AM, Smither SJ, Sullivan NJ, Swanepoel R, Takada A, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Volchkova VA, Wahl-Jensen V, Warren TK, Warfield KL, Weidmann M, Nichol ST
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 159(5) ページ: 1229-1237
  • DOI: 10.1007/s00705-013-1877-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discussions and decisions of the 2012-2014 International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) Filoviridae Study Group, January 2012-June 2013 (2014)
  • 著者名/発表者名: Bukreyev AA, Chandran K, Dolnik O, Dye JM, Ebihara H, Leroy EM, Mühlberger E, Netesov SV, Patterson JL, Paweska JT, Saphire EO, Smither SJ, Takada A, Towner JS, Volchkov VE, Warren TK, Kuhn JH
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 159(4) ページ: 821-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Antiviral Activity between IgA and IgG Specific to Influenza Virus Hemagglutinin: Increased Potential of IgA for Heterosubtypic Immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M, Yoshida R, Yokoyama A, Miyamoto H, Kajihara M, Maruyama J, Nao N, Manzoor R, Takada A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 1 ページ: e85582-e85582
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085582
  • NAID: 120005425353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the envelope glycoprotein of a novel filovirus, Lloviu virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama J, Miyamoto H, Kajihara M, Ogawa H, Maeda K, Sakoda Y, Yoshida R, Takada A
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 88 号: 1 ページ: 99-109
  • DOI: 10.1128/jvi.02265-13
  • NAID: 120005451570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential potential for envelope gycoprotein-mediated steric shielding of host cell surface proteins among filoviruses (2013)
  • 著者名/発表者名: Noyori Osamu
  • 雑誌名: Virology 巻: 446 号: 1-2 ページ: 152-161
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.07.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Fas-mediated apoptosis via steric shielding by filovirus glycoproteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Noyori Osamu
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 441 号: 4 ページ: 994-998
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterosubtypic antiviral activity of hemagglutinin-specific antibodies induced by intranasal immunization with inactivated influenza viruses in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M. et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e71534-e71534
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071534
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Ebola virus expressing luciferase allows for rapid and quantitative testing of antivirals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoenen T, Groseth A, Callison J, Takada A, Feldmann H
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 99(3) 号: 3 ページ: 207-213
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mapping of conserved and species-specific antibody epitopes on the Ebola virus nucleoprotein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Changula Katendi
  • 雑誌名: Virus Res. 巻: 176 号: 1-2 ページ: 83-90
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do therapeutic antibodies hold the key to an effective treatment for Ebola hemorrhagic fever (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada A
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 5(5) 号: 5 ページ: 441-443
  • DOI: 10.2217/imt.13.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus nomenclature below the species level : a standardized nomenclature for laboratory animal-adapted strains and variants of viruses assigned to the family Filoviridae (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Caì Y, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Gonzalez JP, Formenty P, Freiberg AN, Hensley LE, Honko AN, Ignatyev GM, Jahrling PB, Johnson KM, Klenk HD, Kobinger G, Lackemeyer MG, Leroy EM, Lever MS, Lofts LL, Mühlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Ryabchikova EI, Saphire EO, Shestopalov AM, Smither SJ, Sullivan NJ, Swanepoel R, Takada A, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Warfield KL, Weidmann M, Nichol ST
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 158(6) 号: 6 ページ: 1425-1432
  • DOI: 10.1007/s00705-012-1594-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutations in Marburg virus glycoprotein associated with viral evasion from antibody mediated immune pressure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of general virology 巻: 94 号: 4 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1099/vir.0.049114-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune parameters correlate with protection against ebola virus infection in rodents and nonhuman primates (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong G, Richardson JS, Pillet S, Patel A, Qiu X, Alimonti J, Hogan J, Zhang Y, Takada A, Feldmann H, Kobinger GP
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 4(158) 号: 158
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3004582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of an M2-specific monoclonal antibody on different strains of influenza A virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto NA, Yoshida R, Suzuki T, Kobayashi S, Ozaki H, Fujikura D, Manzoor R, Muramatsu M, Takada A, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res 巻: 60(2-3 ページ: 71-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Marburg virus budding by nonneutralizing antibodies to the envelope glycoprotein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Marzi A, Nakayama E, Noda T, Kuroda M, Manzoor R, Matsuno K, Feldmann H, Yoshida R, Kawaoka Y, Takada A.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 86 号: 24 ページ: 13467-13474
  • DOI: 10.1128/jvi.01896-12
  • NAID: 120005228739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterosubtypic antibody recognition of the influenza virus hemagglutinin receptor binding site enhanced bv avidity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee PS, Yoshida R, Ekiert DC, Sakai N, Suzuki Y, Takada A, Wilson IA.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 号: 42 ページ: 13467-13474
  • DOI: 10.1073/pnas.1212371109
  • 査読あり
• [学会発表] Role of antibodies in protective immunity against filovirus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Takada A
  • 学会等名: 6th International Symposium on Filoviruses
  • 発表場所: Galveston
  • 年月日: 2014-04-02
• [学会発表] フィロウイルス感染症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] フィロウイルス糖蛋白質によるアポトーシスシグナル阻害作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野依修、中山絵里、丸山隼輝、吉田玲子、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] TIM-1の多型が及ぼすフィロウイルスの細胞感受性に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田誠、藤倉大輔、野依修、中山絵里、梶原将大、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Lloviu virusの表面糖タンパク質GPの性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山隼輝、前田健、小川寛人、迫田義博、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] エボラウイルス核タンパク質のエピトープ解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田玲子、Katendi Changula、野依修、Andrea Marzi、宮本洋子、石島麻理、Heinz Feldmann、Aaron S. Mweene、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Recent advances in filovirus research : Epidemiology and antiviral strategies (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada A
  • 学会等名: The 12th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Recent Topics of Filovirus Research (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada A
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013 (ICMPH2013)"Healthy Society beyond Frontiers"
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2013-06-25
• [学会発表] Antibody-mediated inhibition of Marburg virus budding (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Marzi A, Nakayama E, Noda T, Igarashi M, Kuroda M, Manzoor R, Matsuno K, Feldmann H, Yoshida R, Kawaoka Y, Takada A
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Granada
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Protective Efficacy of Neutralizing Monoclonal Antibodies in a Nonhuman Primate Model of Ebola Hemorrhagic Fever (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Marzi A, Suzuki Y, Igarashi M, Feldmann F, Brining D, Feldmann H, Takada A
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Granada
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Heterosubtypic antiviral activity of influenza virus hemagglutinin-specific antibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M, Yoshida R, Takada A
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Granada
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Antibody-mediated inhibition of Marburg virus budding (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Marzi A, Nakayama E, Noda T, Igarashi M, Kuroda M, Manzoor R, Matsuno K, Feldmann H, Yoshida R, Kawaoka Y, Takada A
  • 学会等名: 15th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2013-03-13
• [学会発表] Antibody-mediated inhibition of Marburg virus budding (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kajihara, Andrea Marzi, Eri Nakayama, Takeshi Noda, Manabu Igarashi, Makoto Kuroda, Rashid Manzoor, Keita Matsuno, Heinz Feldmann, Reiko Yoshida, Yoshihiro Kawaoka, and Ayato Takada
  • 学会等名: 15 th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim
  • 発表場所: Mandari Oriental Hotel, Singapore
  • 招待講演
• [学会発表] エボラおよびマールブルグウイルス (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] フィロウイルス糖蛋白質による宿主細胞表面分子の立体的遮蔽現象の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野依修、松野啓太、梶原将大、中山絵里、五十嵐学、磯田典和、吉田玲子、高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] アカゲザルモデルを用いたエボラ出血熱に対する中和モノクローナル抗体の防御効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田玲子、Marzi Andrea、宮本洋子、石島麻里、鈴木定彦、五十嵐学、中山絵里、黒田誠、Feldmann Heinz、高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 抗体によるマールブルグウイルスの出芽阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、Marzi Andrea、中山絵里、野田岳志、黒田誠、Manzoor Rashid、Feldmann Heinz、吉田玲子、河岡義裕、高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 抗体によるマールブルグウイルスの出芽阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、Marzi Andrea、中山絵里、野田岳志、黒田誠、Rashid Manzoor,松野啓太、Heinz Feldmann、吉田玲子、河岡義裕、高田礼人
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Serological evidence of filovirus infection in Indonesian orangutans (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada A
  • 学会等名: 46th Joint Working Conference on Viral Diseases US-Japan Cooperative, Medical Science Program
  • 発表場所: Beppu
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] Recent Topics of Filovirus Research
  • 著者名/発表者名: Ayato Takada
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013 (ICMPH2013) “Healthy Society beyond Frontiers”
  • 発表場所: Siriraj Hospital, Mahidol University (Thailand)
  • 招待講演
• [学会発表] The 12th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 著者名/発表者名: Ayato Takada
  • 学会等名: 淡路夢舞台国際会議場
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
  • 招待講演
• [学会発表] フィロウイルス感染症
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会 シンポジウム4 新興再興ウイルス
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 招待講演
• [学会発表] Antibody-mediated inhibition of Marburg virus budding
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kajihara, Andrea Marzi, Eri Nakayama, Takeshi Noda, Manabu Igarashi, Makoto Kuroda, Rashid Manzoor, Keita Matsuno, Heinz Feldmann, Reiko Yoshida, Yoshihiro Kawaoka, Ayato Takada
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Palacio de Exposicionesy Congresos, Granada (Spain)
• [学会発表] Protective Efficacy of Neutralizing Monoclonal Antibodies in a Nonhuman Primate Model of Ebola Hemorrhagic Fever
  • 著者名/発表者名: Reiko Yoshida, Andrea Marzi, Yasuhiko Suzuki1, Manabu Igarashi, Friederike Feldmann, Douglas Brining, Heinz Feldmann, Ayato Takada
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Palacio de Exposicionesy Congresos, Granada (Spain)
• [学会発表] フィロウイルス糖蛋白質によるアポトーシスシグナル阻害作用
  • 著者名/発表者名: 野依修、中山絵里、丸山隼輝、吉田玲子、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] TIM-1の多型が及ぼすフィロウイルスの細胞感受性に対する影響
  • 著者名/発表者名: 黒田誠、藤倉大輔、野依修、中山絵里、梶原将大、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] Lloviu virusの表面糖タンパク質GPの性状解析
  • 著者名/発表者名: 丸山隼輝、前田健、小川寛人、迫田義博、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] エボラウイルス核タンパク質のエピトープ
  • 著者名/発表者名: 吉田玲子、Katendi Changula、野依修、Andrea Marzi、宮本洋子、石島麻理、Heinz Feldmann、Aaron S. Mweene、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] 抗体によるマールブルグウイルスの出芽阻害
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、Andrea Marzi、中山絵里、野田岳志、黒田誠、Rashid Manzoor, 松野啓太、Heinz Feldmann、吉田玲子、河岡義裕、
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学、盛岡
• [学会発表] 抗体によるマールブルグウイルスの出芽阻害
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、Marzi Andrea、中山絵里、野田岳志、黒田誠、Manzoor Rashid、Feldmann Heinz、吉田玲子、河岡義裕、高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [図書] エボラ出血熱ワクチン・炭疽ワクチン、最新医学69(4) (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西なおみ、東秀明、高田礼人
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] フィロウイルスの生態、実験医学31(19) (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、小川寛人、高田礼人
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 特集Negative Strand RNA virusのウイルス学フィロウイルス、ウイルス62(2) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 出版者: 日本ウイルス学会
• [備考] ホームページでの研究成果公開
  • URL: http://www.czc.hokudai.ac.jp/epidemiol/