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SR蛋白質の機能制御によるグルココルチコイド感受性回帰法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24658266
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 臨床獣医学
研究機関東京農工大学

研究代表者

田中 あかね  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80418673)

研究分担者 松田 彬  国立大学法人東京農工大学, 農学研究院, 研究員 (90613969)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード治療 / 薬剤反応性 / リンパ腫・白血病 / アレルギー / 免疫学 / シグナル伝達 / 獣医学 / アレルギー・喘息
研究概要

本研究では、グルココルチコイド受容体(GR)のスプライシングを調節することで、グルココルチコイド耐性を解除する方法を検討した。転写因子NF-kappaBを抑制すると、グルココルチコイド耐性が改善するが、このとき転写因子PU.1と、スプライシング因子SRp30cが減弱しており、機能的GRの発現が増強されることを見いだした。PU.1およびSRp30cをサイレンシングすると、前者ではGRプレmRNAの発現が、後者では機能的GRの発現が増加した。そこで、GRにおけるSRp30cの結合部位を競合拮抗するオリゴヌクレオチドを作用させると、機能的GRが誘導されグルココルチコイド感受性が回復した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 4件) 図書 (2件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Nuclear factor-kappaB plays a critical role in both intrinsic and acquired resistance against endocrine therapy in human breast cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Oida K, Matsuda A, Jung K, Xia Y, Jang H, Amagai Y, Ahn G, Nishikawa S, Ishizaka S, Jensen-Jarolim E, Matsuda H, Tanaka A.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 4057-4057

    • DOI

      10.1038/srep04057

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A molecular targeting against nuclear factor-kappaB, as a chemotherapeutic approach for human malignant mesothelioma.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa S, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jang H, Jung K, Amagai Y, Ahn G, Okamoto N, Ishizaka S, Matsuda H.
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 3416-25. 号: 2 ページ: 416-425

    • DOI

      10.1002/cam4.202

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of stem cell factor in canine mast cell tumors.2014

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Oida K, Nishikawa S, Jang H, Ishizaka S, Matsuda H.
    • 雑誌名

      Research in Veterinary Science

      巻: 96 号: 1 ページ: 124-126

    • DOI

      10.1016/j.rvsc.2013.10.014

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of the antiapoptotic protein MCL1 in canine mast cell tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Ishizaka S, Matsuda H
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci

      巻: 75(7) ページ: 971-974

    • NAID

      130003362156

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23428776

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heterogeneity of internal tandem duplications in the c-kit of dogs with multiple mast cell tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Akane T, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Matsuda H
    • 雑誌名

      J. Small Anim. Prac

      巻: (In press) 号: 7 ページ: 377-380

    • DOI

      10.1111/jsap.12069

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The phosphoinositide 3-kinase pathway is crucial for the growth of canine mast cell tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Matsuda H
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci

      巻: 75(7) ページ: 971-974

    • NAID

      40019727423

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328607

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Superselective intra-arterial chemoradiation therapy for functional laryngeal preservation in advanced squamous cell carcinoma of the glottic larynx2013

    • 著者名/発表者名
      Furusaka T, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
    • 雑誌名

      Acta. Otolaryngol

      巻: 133(6) 号: 6 ページ: 633-640

    • DOI

      10.3109/00016489.2012.759275

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laryngeal preservation in advanced piriform sinus squamous cell carcinomas using superselective intra-arterial chemoradiationtherapy with three agents2013

    • 著者名/発表者名
      Furusaka T, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
    • 雑誌名

      Acta. Otolaryngol

      巻: 133(3) 号: 3 ページ: 318-326

    • DOI

      10.3109/00016489.2012.744144

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell factor contributes to tumorigenesis of mast cells via an autocrine/paracrine mechanism.2013

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Jung K, Ohmori K, Matsuda H.
    • 雑誌名

      J. Leukoc. Biol.

      巻: 93(2) 号: 2 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1189/jlb.0512245

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of the antiapoptotic protein MCL1 in canine mast cell tumors.2013

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Ishizaka S, Matsuda H.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci.

      巻: 75 ページ: 971-974

    • NAID

      130003362156

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The JNk/NFkappaB pathway is required to activate murine lymphocytes induced by a sulfated polysaccharide from Ecklonia cava.2013

    • 著者名/発表者名
      Ahn G, Bing SJ, Kang SM, Lee WW, Lee SH, Matsuda H, Tanaka A, Cho IH, Jeon YJ, Jee Y.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1830 ページ: 2820-2829

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Phosphoinositide 3-Kinase Pathway Is Crucial for the Growth of Canine Mast Cell Tumors.2013

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Matsuda H.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: In press

    • NAID

      40019727423

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The JNK/NFκB pathway is required to activate murine lymphocytes induced by a sulfated polysaccharide from Ecklonia cava2012

    • 著者名/発表者名
      Ahn G, Bing SJ, Kang SM, Lee WW, Lee SH, Matsuda H, Tanaka A, Cho IH, Jeon YJ, Jee Y
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1830(3) ページ: 2820-2829

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23262141

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of multidrug superselective intra-arterial chemotherapy (docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil) using the Seldinger technique for tongue cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Furusaka T, Asakawa T, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 132(10) ページ: 1108-1114

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22998559

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of splicing factors in glucocorticoid sensitivity in neoplastic lymphocytes2013

    • 著者名/発表者名
      田中あかね
    • 学会等名
      18th World Congress on Advances in Oncology
    • 発表場所
      ギリシャ・クレタ
    • 年月日
      2013-10-10
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NF-kBの機能阻害によるリンパ球性白血病のグルココルチコイド耐性解除効果2013

    • 著者名/発表者名
      松田彬、田中あかね, 他
    • 学会等名
      Conference of BioSignal and Medicine 2013
    • 発表場所
      山梨県石和市
    • 年月日
      2013-07-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Splicing regulation of glucocorticoid receptor isoforms in lymphocytes with glucocoriticoid resistance2013

    • 著者名/発表者名
      田中あかね、松田彬, 他
    • 学会等名
      EAACI-WAO Congress 2013
    • 発表場所
      イタリア・ミラノ
    • 年月日
      2013-06-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Clinical and molecular biology of mast cell tumors2012

    • 著者名/発表者名
      田中あかね
    • 学会等名
      全南大学60周年記念シンポジウム
    • 発表場所
      韓国、全南大学
    • 年月日
      2012-10-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リンパ球のグルココルチコイド感受性におけるスプライシング制御因子の役割2012

    • 著者名/発表者名
      松田彬、田中あかね, 他
    • 学会等名
      Conference of BioSignal and Medicine 2012
    • 発表場所
      和歌山県伊勢市、伊勢グランドホテル
    • 年月日
      2012-09-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of splicing factors in glucocorticoid sensitivity in neoplastic lymphocytes

    • 著者名/発表者名
      Tanaka A, Matsuda A, Matsuda H, et al.
    • 学会等名
      18th World Congress on Advances in Oncology
    • 発表場所
      ギリシャ・クレタ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NF-kBの機能阻害によるリンパ球性白血病のグルココルチコイド耐性解除効果

    • 著者名/発表者名
      松田彬、田中あかね、松田浩珍、他
    • 学会等名
      Conference for BioSignal and Medicine (CBSM) 2013
    • 発表場所
      山梨県石和市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Splicing regulation of glucocorticoid receptor isoforms in lymphocytes with glucocoriticoid resistance

    • 著者名/発表者名
      Tanaka A, Matsuda A, Matsuda H, et al.
    • 学会等名
      欧州アレルギー臨床免疫学会(EAACI-WAO Congress 2013)
    • 発表場所
      イタリア・ミラノ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球のグルココルチコイド感受性におけるスプライシング制御因子の役割

    • 著者名/発表者名
      松田 彬、田中あかね、大森啓太郎、松田浩珍
    • 学会等名
      Conference of BioSignal and Medicine 2012
    • 発表場所
      和歌山県伊勢市・伊勢グランドホテル
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical and molecular biology of mast cell tumors

    • 著者名/発表者名
      Akane Tanaka
    • 学会等名
      60th anniversary symposium of Chonnam international University, Veterinary College
    • 発表場所
      韓国・全南大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 肥満細胞における分指標的治療法の最近の知見2012

    • 著者名/発表者名
      田中あかね、松田彬, 他
    • 出版者
      インターズーJ Vet
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 肥満細胞腫における分子標的治療法の最近の知見(J-Vet)2012

    • 著者名/発表者名
      田中あかね、雨貝陽介、松田浩珍
    • 出版者
      インターズー
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] オリゴヌクレオチド、グルココルチコイド感受性増強剤、医薬組成物、及び発現ベクター2012

    • 発明者名
      田中あかね、松田浩珍、松田彬
    • 権利者名
      田中あかね、松田浩珍、松田彬
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-10-31
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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