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P糖タンパク質の生体内分子イメージング剤の立体構造に基づいた最適化

研究課題

研究課題/領域番号 24659018
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 物理系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

加藤 博章  京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90204487)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード分子イメージング / ABCトランスポーター / X線結晶解析 / P糖タンパク質 / 抗がん剤 / X線結晶解析
研究概要

P糖タンパク質のin vivoイメージングに適したプローブを開発するために、プローブ候補化合物とP糖タンパク質の複合体のX線結晶構造解析を実施して、両者の相互作用の立体構造基盤を解明した。その結果、P糖タンパク質ホモログの電子密度は明瞭で、その分子構造が判明した。しかし、プローブ候補化合物は、電子密度が得られなかった。一方、分光学的な測定では、分子プローブが結晶中に取り込まれていることが示唆された。これらの結果は、本研究に用いた分子プローブとP糖タンパク質との相互作用が弱く、分子プローブが一定のコンフォメーションをとっていないことを示すものであると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Structural basis for gating mechanisms of a eukaryotic P-glycoprotein homolog2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kodan, Tomohiro Yamaguchi, Toru Nakatsu, Keita Sakiyama, Christopher Hipolito, Akane Fujioka, Ryo Hirokane, Keiji Ikeguchi, Bunta Watanabe, Jun Hiratake, Yasuhisa Kimura, Hiroaki Suga, Kazumitsu Ueda, Hiroaki Kato
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      巻: 111 号: 11 ページ: 4049-4054

    • DOI

      10.1073/pnas.1321562111

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ABC多剤排出トランスポーターにおける基質取込の立体構造基盤2014

    • 著者名/発表者名
      山口知宏、小段篤史、中津亨、植田和光、加藤博章
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学, 熊本市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ABC多剤排出トランスポーターにおける基質取込の立体構造基盤2014

    • 著者名/発表者名
      山口知宏、小段篤史、中津亨、植田和光、加藤博章
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターのATP加水分解基礎活性の調節部位の探索2013

    • 著者名/発表者名
      益子祥、山口知宏、中津亨、加藤博章
    • 学会等名
      第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学大学院薬学研究科, 東京都文京区
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 好熱性真核生物のABC多剤排出トランスポーターのX線結晶構造解析2013

    • 著者名/発表者名
      廣兼諒、小段篤史、中津亨、山口知宏、植田和光、加藤博章
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      とりぎん文化会館, 鳥取市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 好熱性真核生物のABC多剤排出トランスポーターのX線結晶構造解析2013

    • 著者名/発表者名
      廣兼諒、小段篤史、中津亨、山口知宏、植田和光、加藤博章
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      とりぎん文化会館(鳥取県鳥取市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターのATP加水分解基礎活性の調節部位の探索2013

    • 著者名/発表者名
      益子祥、山口知宏、中津亨、加藤博章
    • 学会等名
      第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学大学院薬学研究科(東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 結晶構造を基に多剤排出型ABCトランスポーターのメカニズムを探る2012

    • 著者名/発表者名
      加藤博章
    • 学会等名
      第59回生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス黄檗ホール, 宇治市
    • 年月日
      2012-05-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ABCトランスポーターにおけるATP駆動メカニズムの立体構造基盤2012

    • 著者名/発表者名
      加藤博章
    • 学会等名
      第38回生体エネルギー研究会
    • 発表場所
      岡山大学薬学部大講義室, 岡山市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] X-Ray Crystallography of a Multidrug Exporter-type ABC Transporter2012

    • 著者名/発表者名
      加藤博章
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡, 福岡市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 結晶構造を基に多剤排出型ABCトランスポーターのメカニズムを探る2012

    • 著者名/発表者名
      加藤博章
    • 学会等名
      第59回生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス黄檗ホール(宇治市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] X-Ray Crystallography of a Multidrug Exporter-type ABC Transporter2012

    • 著者名/発表者名
      加藤博章
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ABCトランスポーターにおけるATP駆動メカニズムの立体構造基盤2012

    • 著者名/発表者名
      加藤博章
    • 学会等名
      第38回生体エネルギー研究会
    • 発表場所
      岡山大学薬学部大講義室(岡山市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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