研究課題
挑戦的萌芽研究
筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動神経障害を伴う神経変性疾患である。私達は ALS の原因遺伝子シグマー1受容体のE102Q 変異体が神経変性を誘導する機序を解析し、神経変性を抑制する候補化合物を探索した。シグマー1受容体(E102Q)変異体を発現した神経細胞ではミトコンドリアATP産生が低下し、小胞体ストレスが加わるとミトコンドリア機能低下による神経細胞死が誘導された。ATP産生を促進するために、メチルピルビン酸を処置するとミトコンドリアATP産生が回復し、神経細胞死も抑制された。シグマー1受容体(E102Q)変異体による ALS の障害はメチルピルビン酸により、治療できることが示唆された。
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