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既存薬によるアルツハイマー病治療効果に与るメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 24659037
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

水島 徹  慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (00264060)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードアルツハイマー病
研究概要

(1)対象既存薬を決定する
様々な観点から対象とする既存薬を、グリタゾン系糖尿病治療薬、スタチン類、エストロゲン、アンジオテンシン拮抗薬、カルシウム拮抗薬とした。(2) 対象既存薬の作用を分子レベルで網羅的に解析する。1 誘導遺伝子の網羅的解析:DNAチップ、プロテインチップなどを用いて、対象既存薬により誘導される遺伝子を用いて解析した。その結果、特に興味深い結果として、スタチンは熱ショックタンパク質を誘導することを見出した。2 結合タンパク質の網羅的解析:ヒト全タンパク質を二次元電気泳動により分離後、蛍光標識したスタチンを作用させ、結合するタンパク質を網羅的に同定した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 11件)

  • [雑誌論文] Diclofenac protects cultured human corneal epithelial cells against hyperosmolarity and ameliorates corneal surface damage in a rat model of dry eye2014

    • 著者名/発表者名
      Sawazaki, R., Ishihara, T., Usui, S., Hayashi, E., Tahara, K., Hoshino, T., Higuchi, A., Nakamura, S., Tsubota, K. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

      巻: 55 ページ: 2547-2556

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Superiority of pulmonary administration of mepenzolate bromide over other routes as treatment for chronic obstructive pulmonary disease2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Kurotsu, S., Asano, T., Yamakawa, N., Kobayashi D., Yamashita, Y., Yamazaki, H., Ishihara, T., Watanabe, H., Maruyama, T., Suzuki, H. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 28 ページ: 4510-4510

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship of celecoxib and rofecoxib for the membrane permeabilizing activity2014

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa, N., Suzuki, K., Yamashita, Y., Katsu, T., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Bioorg. & Medic. Chem.

      巻: 22 号: 8 ページ: 2529-2534

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.02.032

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mepenzolate bromide displays beneficial effects in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Ishihara, T., Sugizaki, T., Kobayashi D., Yamashita, Y., Tahara, K., Yamakawa, N., Iijima, K., Mogushi, K., Tanaka, H., Sato, K., Suzuki, H. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 4 ページ: 2686-2686

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Suppression of Alzheimer's disease-related phenotypes by geranygeranylacetone in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Hoshino, T., Suzuki, K., Matsushima, T., Yamakawa, N., Suzuki, T. and Mizushima, T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 10 ページ: e76306-e76306

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0076306

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemo-enzymatic enantioconvergent approach toward ethyl shikimate from ethyl 5-hydroxy-3,4-isopropylidenedioxycycloh ex-1-enecarboxylate2013

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, Y., Hanaya, K., Sugai, T., Mizushima, T. and Shoji, M.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 69 ページ: 6527-6532

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Prostaglandin E1-encapsulated nanoparticles improve walking activity in an experimental rat model of intermittent claudication2013

    • 著者名/発表者名
      Ishihara, T., Yamashita, Y., Takasaki, N., Yamamoto, S., Hayashi, E., Tahara, K., Takenaga, M., Yamakawa, N., Ishihara, T., Kasahara, T. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      J. Pharm. Pharmacol.

      巻: 65 ページ: 1187-1194

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Long-acting human serum albumin-thioredoxin fusion protein suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis progression.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka R, Watanabe H, Kodama A, Chuang VT, Ishima Y, Hamasaki K, Tanaka K, Mizushima T, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther.

      巻: 345 号: 2 ページ: 271-283

    • DOI

      10.1124/jpet.112.201814

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of pharmacokinetics between loxoprofen and its derivative with lower ulcerogenic activity, fluoro-loxoprofen2013

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa, N., Suemasu, S., Watanabe, H., Tahara, K., Tanaka, K., Okamoto, Y., Ohtsuka, M., Maruyama, T. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet

      巻: 28 ページ: 118-124

    • NAID

      130004933526

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Suppression of UV-induced wrinkle formation by induction of HSP70 expression in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, M., Hoshino, T., Yamakawa, N., Tahara, K., Adachi, H., Sobue, G., Maji, D., Ihn, H. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      J. Invest. Dermatol.

      巻: 113 号: 4 ページ: 19-28

    • DOI

      10.1038/jid.2012.383

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Attenuation of acetic acid-induced gastric ulcer formation in rats by glucosylceramide synthase inhibitors.2013

    • 著者名/発表者名
      Manabu Nakashita
    • 雑誌名

      Dig. Dis. Sci.

      巻: 58 ページ: 354-62

    • DOI

      10.1007/s10620-012-2350-x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of Alzheimer's disease-related phenotypes by geranylgeranylacetone in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Hoshino, T., Suzuki, K., Matsushima, T., Yamakawa, N., Suzuki, T. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 10 ページ: e76303-e76303

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0076303

    • NAID

      120005365906

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mepenzolate bromide displays beneficial effects in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Ishihara, T., Sugizaki, T., Kobayashi D., Yamashita, Y., Tahara, K., Yamakawa, N., Iijima, K., Mogushi, K., Tanaka, H., Sato, K., Suzuki, H. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 4 ページ: 2686-2686

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of 150-kDa oxygen-regulated protein (QRP150) stimulates bleomycin-induced pulmonary fibrosis and dysfunction in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 425 号: 4 ページ: 818-824

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.07.158

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity.2012

    • 著者名/発表者名
      Suemasu S., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol.

      巻: 84 号: 11 ページ: 1470-1481

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2012.09.016

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of lecithinized superoxide dismutase and/or pirfenidone against bleomycin-induced pulmonary fibrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Azuma, A., Miyazaki, Y., Sato, K. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Chest

      巻: 142 ページ: 1011-1019

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Development of NSAIDs with lower gastric side effect2012

    • 著者名/発表者名
      Mizushima, T
    • 雑誌名

      Frontier of Gastrointestinal Research

      巻: 30 ページ: 71-78

    • DOI

      10.1159/000338396

    • ISBN
      9783318021837, 9783318021844
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluoro-4-[(2-oxocyclopentyl)methyl ]phenyl}propanoic acid : Non-steroidal anti-inflammatory drugs with low gastric ulcerogenic activity2012

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa, N., Suemasu, S., Okamoto, Y., Tanaka, K., Ishihara, T., Asano, T., Miyata, k., Ohtsuka, M. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      J. Med. Chem.

      巻: 55 ページ: 5143-5150

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Superiority of PC-SOD to other anti-COPD drugs for elastase-induced emphysema and alteration in lung mechanics and respiratory function in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Sato, K., Aoshiba, K., Azuma, A. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.

      巻: 302 号: 12 ページ: L1250-L1261

    • DOI

      10.1152/ajplung.00019.2012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effects of β-(1,3-1,6)-D-glucan on irritable bowel syndrome-related colonic hypersensitivity2012

    • 著者名/発表者名
      Asano, T., Suzuki, H., et al
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Com.

      巻: 420(2) 号: 2 ページ: 444-449

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.015

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] purification and characterization of hsp-inducers from eupatorium lindleyanum2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, Y., Ikeda, T., Matsuda, M., Maji, D., Hoshino, T. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Biochem. Pharmacol.

      巻: 82 ページ: 909-922

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Improvement of cognitive function in Alzheimer's disease model mice by genetic and pharmacological inhibition of the EP_4 receptor2012

    • 著者名/発表者名
      Hoshino, T., Namba, T., Takehara, M., Murao, N., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Matsushima, T., Suzuki, T. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      J. Neurochem.

      巻: 120 ページ: 795-805

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Improvement of cognitive function in Alzheimer’s disease model mice by genetic and pharmacological inhibition of the EP4 receptor.2012

    • 著者名/発表者名
      Hoshino.T.et al.
    • 雑誌名

      J. Neurochem.

      巻: 120 ページ: 795-805

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Purification and characterization of hsp-inducers from eupatorium lindleyanum.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita. Y. et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Pharmacol.

      巻: 82 ページ: 909-922

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of β-(1,3-1,6)-D-glucan on irritable bowel syndrome-related colonic hypersensitivity.2012

    • 著者名/発表者名
      Asano.T. et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 420 ページ: 444-449

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological comparison of enantiomers of mepenzolate bromide, a muscarinic receptor antagonist with bronchodilatory and anti-inflammatory activities

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, Y., Tanaka, K., Asano, T., Yamakawa, N., Kobayashi D., Ishihara, T., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T., Wada, M., Mashimo, T., Fukunishi, Y. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      Bioorg. & Medic. Chem.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ameliorative effect of mepenzolate bromide against pulmonary fibrosis

    • 著者名/発表者名
      Kurotsu, S., Tanaka, K., Niino, T., Sugizaki, T., Azuma, A., Suzuki, H. and Mizushima, T.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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