3本鎖核酸を用いた画期的核酸医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24659044
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 横田 隆徳 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90231688)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 医薬分子設計 / アンチセンス / 核酸医薬 / デリバリー / 後根神経節細胞 / ELISA / RT-PCR / PNA / ホスホロチオエート結合修飾

研究概要

新規開発したペプチド結合3本鎖アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)の開発を行った。まず、3本鎖ASOの鎖長及び各核酸配列に対する化学修飾の最適化を行った。次に、既報告の後根神経節細胞(DRG)へのデリバリーペプチドを用いて、DRGでの標的遺伝子の抑制を確認した。最後に、3本鎖ASOの静脈投与時にDRGにデリバリーされていることを、蛍光標識体を用いて共焦点顕微鏡で確認し、さらに定量的RT-PCR法でも確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Short interfering RNA and the central nervous system: development of nonviral delivery systems (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Nishina, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Deliv 巻: vol.10,No.3 号: 3 ページ: 289-292
  • DOI: 10.1517/17425247.2013.748746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathecal shRNA-AAV9 inhibits target protein expression in the spinal cord and dorsal root ganglia of adult mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Enomoto M, Machida A, Yamamoto M, Kuwahara H, Tajiri M, Hirai Y, Sotome S, Mizusawa H, Shinomiya K, Okawa A, Yokota T.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther Methods 巻: 23 号: 2 ページ: 119-27
  • DOI: 10.1089/hgtb.2012.035
  • 査読あり
• [学会発表] 神経疾患に対する核酸医薬による遺伝子治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横田隆徳
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-05-25