ライブラリー化合物の有効活用を目指した新規生物活性評価手法の構築と応用

• 研究課題/領域番号: 24659046
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤井 信孝 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (60109014)
• 連携研究者: 大野 浩章 京都大学, 大学院薬学研究科, 教授 (30322192) ; 大石 真也 京都大学, 大学院薬学研究科, 講師 (80381739)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 天然物 / 化合物ライブラリー / スクリーニング / アッセイ / 生物活性化合物 / 鏡像体 / 天然有機化合物

研究成果の概要

キラルなライブラリー化合物の有効活用に向けて、化学合成タンパク質を用いた生物活性評価系を確立した。まず、腫瘍増殖に関与するタンパク質（MDM2, MDMX）の簡便な化学合成法を確立し、適切なフォールディングにより生物活性を有する活性タンパク質を取得した。これを研究室保有のライブラリー化合物と天然物ライブラリーからの医薬品候補化合物探索に利用して、化合物アレイ法と蛍光偏光法による２段階のスクリーニングにより複数のヒット化合物を取得した。

研究成果

• [雑誌論文] Affinity-based screening of MDM2/MDMX-p53 interaction inhibitors by chemical array: identification of novel peptidic inhibitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Oishi S, Honda K, Kondoh Y, Saito T, Kubo T, Kaneda M, Ohno H, Osada H, Fujii N
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 23 号: 13 ページ: 3802-3805
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of pachastrissamine (jaspine B) and its derivatives by the late-stage introduction of the C-2 alkyl side-chains using olefin cross metathesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Y, Miyagaki J, Oishi S, Fujii N, Ohno H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 21 ページ: 4211-4220
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.03.091
  • 査読あり
• [学会発表] 天然物の鏡像体化合物群の活用を目指した新規スクリーニング法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口太朗、 大石真也、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、大野浩章、長田裕之、藤井信孝
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] クロスメタセシス反応を利用したスフインゴシンキナーゼ阻害剤の創製研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田真歩、宮垣潤、吉光佑二、大槻和裕、丸山透、中村真也、仲西功、大石真 也、大野浩章、藤井信孝
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼ阻害活性を有するJaspine B誘導体の構造活性相関研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田真歩、宮垣潤、吉光佑二、岩田顕、大槻和裕、丸山透、中村真也、仲西功、大石真也、大野浩章、藤井信孝
  • 学会等名: 第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼ阻害活性を有するJaspine B誘導体の構造活性相関研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田真歩、宮垣潤、吉光佑二、岩田顕、大槻和裕、丸山透、大石真也、大野浩章、藤井信孝
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第9回年会
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 化合物アレイを用いた新規MDM2/MDMX-p53阻害剤探索法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口太朗、大石真也、久保達彦、大野浩章、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、藤井信孝
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Stereoselective divergent synthesis of four diastereomers of pachastrissamine (jaspine B) and their sphingosine kinase inhibitory activities (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉光佑二、宮垣潤、大石真也、藤井信孝、大野浩章
  • 学会等名: ISMC2012
  • 発表場所: ベルリン（ドイツ）
• [学会発表] Jaspine Bおよびその誘導体の多様性指向型合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮垣潤、吉光佑二、大石真也、藤井信孝、大野浩章
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府）
• [学会発表] Identification of Novel MDM2/MDMX-p53 interaction inhibitors by chemical array technology
  • 著者名/発表者名: ○野口太朗、大石真也、久保達彦、大野浩章、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、藤井信孝
  • 学会等名: 2nd Annual Conference ICBS2013
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都府京都市）
• [学会発表] 化合物アレイを用いた新規mdm2/mdmx-p53阻害剤の探索法の開発とその応用
  • 著者名/発表者名: ○野口太朗、大石真也、久保達彦、大野浩章、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、藤井信孝
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 同志社女子大学（京都府京田辺市）
• [学会発表] 化合物アレイを用いた新規mdm2/mdmx-p53阻害剤の探索法の開発とその応用
  • 著者名/発表者名: ○野口太朗、大石真也、久保達彦、大野浩章、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、藤井信孝
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ（広島県広島市）
• [学会発表] Jaspine Bおよびその誘導体の多様性指向型合成研究
  • 著者名/発表者名: 宮垣潤、吉光佑二、大石真也、藤井信孝、大野浩章
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学（兵庫県）
• [学会発表] ケミカルバイオロジーを基盤とする創薬研究
  • 著者名/発表者名: 藤井信孝
  • 学会等名: 生命分子機能研究会セミナー2013
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（滋賀県）
  • 招待講演
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/seizo/