ＲＮＡ中のピンポイント酸化損傷に基づく疾患の新規診断法、治療法の創製研究

• 研究課題/領域番号: 24659047
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 谷口 陽祐 九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (00452714)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ゲノム創薬 / 酸化損傷塩基 / 遺伝子検出 / 認識分子 / 8-oxo-rG / 人工核酸 / oxorG

研究概要

本研究では、ストレスなどによる核酸の損傷に基づく疾患の新規診断法、治療薬の創製に向けて、これまでに未達成な1本鎖RNA中のグアニン(G)の酸化損傷塩基である８－オキソグアニン（8-oxoG）の配列特異的検出法を開発を目的とした。研究期間内に、RNA型8-oxoGの新しい合成法を見いだし、また、人工的に合成した核酸誘導体を用いて、特異的に認識、検出する事に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 2,6-Diaminopurine nucleoside derivative of 9-ethyloxy-2-oxo-1,3-diazaphenoxazine(2-amino-Adap) for recognition of 8-oxo-dG in DNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y., Fukabori K., Kikukawa Y., Koga Y and Sasaki S.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 22(5) 号: 5 ページ: 1634-1641
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 8-oxoguanosine phosphoramidite and its incorporation into oligoribonucleotides (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y., Koga Y., Shigeki S.
  • 雑誌名: Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry 巻: UNIT4.58 号: 1
  • DOI: 10.1002/0471142700.nc0458s56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the Oligoribonucleotides Incorporating 8-Oxo-guanosine and Evaluation of their Base Pairing Properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga Y., Taniguchi Y and Sasaki S.
  • 雑誌名: Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 巻: 32(3) 号: 3 ページ: 124-136
  • DOI: 10.1080/15257770.2013.767461
  • 査読あり
• [学会発表] 2-aminoAdapによるDNA中の8-oxodG検出法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐、深堀慶太郎、古賀洋平、佐々木茂貴
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー第８回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 8-oxodGに対する塩基選択性の向上を目指したAdap誘導体の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊川誉也、谷口陽祐、深堀慶太郎、佐々木茂貴
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 2-aminoAdapの合成とDNA中の8-oxodG認識能の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐
  • 学会等名: 薬学会第１３３回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RNA中の8-oxoguanine直接的検出手法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀洋平
  • 学会等名: 薬学会第１３３回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] DNA中の8-oxodG認識人工核酸Adap搭載プローブによる蛍光検出法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第７回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Recognition and Fluorescence Detection of 8‐Oxo‐2’‐Deoxyguanosine in DNA By Adenosine‐1,3‐Diazaphenoxazine Derivative (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi
  • 学会等名: XX International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
  • 発表場所: Montreal, CANADA
• [学会発表] RNA中の8-オキソグアノシン認識及び検出を目指した人工核酸の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀洋平
  • 学会等名: 第６回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] ８－オキソグアノシンの特異的認識を目指したAdap誘導体の合成及び機能評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深堀慶太郎
  • 学会等名: 第３８回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Fluorescence detectionof 8-oxo-2'-deoxyguanosine in DNA by Adap-masked ODN probe (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi
  • 学会等名: 第３９回国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The Fluorescent Probe for 8-oxo-Guanosine in RNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Koga
  • 学会等名: 第３９回国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 8-0x0dG選択性向上を目指したAdap誘導体の開発
  • 著者名/発表者名: 菊川誉也、谷口陽祐、深堀慶太郎、佐々木茂貴
  • 学会等名: 日本薬学会第134回年会
• [学会発表] 8-oxodGに対する塩基選択性の向上を目指したAdap誘導体の開発
  • 著者名/発表者名: 菊川誉也、谷口陽祐、深堀慶太郎、佐々木茂貴
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 2-aminoAdapによるDNA中の8-oxodG検出法の開発
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐、深堀慶太郎、古賀洋平、佐々木茂貴
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー第8回年会
• [学会発表] 2-aminoAdapの合成とDNA中の8-oxodG認識能の評価
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐、深堀慶太郎、古賀洋平、佐々木茂貴
  • 学会等名: 薬学会第133回年会
• [学会発表] Fluorescence detectionof 8-oxo-2'-deoxyguanosine in DNA by Adap-masked ODN probe
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi, Yohei Koga, Keitaro Fukabori, Shigeki Sasaki
  • 学会等名: 第39回国際核酸化学シンポジウム
• [学会発表] The Fluorescent Probe for 8-oxo-Guanosine in RNA
  • 著者名/発表者名: Yohei Koga, Yosuke Taniguchi, Shigeki Sasaki
  • 学会等名: 第39回国際核酸化学シンポジウム
• [学会発表] 8-オキソグアノシンの特異的認識を目指したAdap誘導体の合成及び機能評価
  • 著者名/発表者名: 深堀慶太郎、谷口陽祐、古賀洋平、佐々木茂貴
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
• [学会発表] RNA中の8-オキソグアノシン認識及び検出を目指した人工核酸の開発
  • 著者名/発表者名: 古賀洋平、谷口陽祐、佐々木茂貴
  • 学会等名: 第6回バイオ関連化学シンポジウム
• [学会発表] Recognition and Fluorescence Detection of 8‐Oxo‐2'‐Deoxyguanosine in DNA By Adenosine‐1,3‐Diazaphenoxazine Derivative
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi, Yohei Koga, Keitaro Fukabori, Ryota Kawaguchi and Shigeki Sasaki
  • 学会等名: XX International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
• [学会発表] DNA中の8-oxodG認識人工核酸Adap搭載プローブによる蛍光検出法の開発
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐、古賀洋平、深堀慶太郎、佐々木茂貴
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
• [備考]
  • URL: http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [産業財産権] Nucleoside analog derivative and utilization thereof (2013)
  • 発明者名: 佐々木茂貴、谷口陽祐、深掘慶太郎
  • 権利者名: 佐々木茂貴、谷口陽祐、深掘慶太郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-01
  • 外国
• [産業財産権] Nucleoside analog derivative and utilization thereof (2013)
  • 発明者名: 佐々木茂貴、谷口陽祐、深堀慶太郎
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-01
  • 外国