脳移行ペプチドを用いた脳腫瘍薬、脳保護薬の設計と合成

• 研究課題/領域番号: 24659048
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大塚 雅巳 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (40126008)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳腫瘍薬 / 脳保護薬

研究概要

本研究は抗腫瘍活性分子や細胞保護分子を新規に開発し、これに脳移行デバイスを連結することを目的とした。ジメチルアミノピリジンとヒスチジンからなる抗腫瘍性化合物に置換基を導入し抗腫瘍活性の最適化を行った。これにジヒドロピリジンカルボン酸脳移行デバイスを連結した化合物を合成した。また脳保護化合物としてイノシトールリン脂質のアナログ化合物のジアシルグリセロール部分をドデシル基で置き換えた化合物を合成した。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of lipid-coupled inositol 1, 2, 3, 4, 5, 6-hexakisphosphate derivatives exhibiting high-affinity binding for HIV-1 MA domain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tateishi, Kensaku Anraku, Ryoko Koga, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: (First published online) 号: 27 ページ: 5006-5022
  • DOI: 10.1039/c4ob00350k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly-proline motif in HIV-2 Vpx is critical for its efficient translation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariko Miyake, Mikako Fujita, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Sogo Kawamura, Masami Otsuka, Hirotaka Ode, Yasumasa Iwatani, Yosuke Sakai, Naoya Doi, Masako Nomaguchi, Akio Adachi, Yasuyuki Miyazaki
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 95 号: 1 ページ: 179-189
  • DOI: 10.1099/vir.0.057364-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of cancer stem-like cells derived from recurrent glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Ashizawa, Haruo Miyata, Akira Iizuka, Masaru Komiyama, Chie Oshita, Akiko Kume, Masahiro Nogami, Mika Yagoto, Ichiro Ito, Takuma Oishi, Reiko Watanabe, Koichi Mitsuya, Kenji Matsuno, Toshio Furuya, Tadashi Okawara, Masami Otsuka, Naohisa Ogo, Akira Asai, Yoko Nakasu, Ken Yamaguchi Yasuto Akiyama
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 43 号: 1 ページ: 219-227
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitors of Transcription factor Nuclear Factor-kappa Beta (NF-κB)-DNA binding (2013)
  • 著者名/発表者名: Rakesh Kumar Sharma, Masami Otsuka, Garima Gaba, Shilpa Mehta
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 3 ページ: 1282-1296
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAMHD1-dependent and-independent functions of HIV-2/SIV Vpx protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikako Fujita, Masako Nomaguchi, Akio Adachi, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: Vol3, Article297 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suemasu S., et al.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 84 号: 11 ページ: 1470-1481
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluor)-4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl } propanoic acid : Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs with Low Gastric Ulcerogenic Activity (2012)
  • 著者名/発表者名: NAOKI YAMAKAWA, Shintaro Suemasu, Yoshinari Okamoto, Ken-ichiro Tanaka, Tomoaki Ishihara, Teita Asano, Keishi Miyata, Masami Otsuka, Tohru Mizushima
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: (in press) 号: 11 ページ: 3299-3311
  • DOI: 10.1021/jm300049g
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Versatile Intermediate for the Systematic Synthesis of All Regioisomers of myo-Inositol Phosphates (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Masuda, Kensaku Anraku, Mitsuhiro Kimura, Kaori Sato, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 44(6) 号: 06 ページ: 909-919
  • DOI: 10.1055/s-0031-1289730
  • NAID: 120005368275
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Versatile Intermediate for the Systematic Synthesis of All Regioisomers of myo-Inositol Phosphates (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Masuda
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 44 ページ: 909-919
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAMHD1-dependent and-independent functions of HIV-2/SIV Vpx protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikako Fujita
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [学会発表] ペプチド性新規DNA切断分子の設計と合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井田智弓、岡本良成、藤田美歌子、黒崎博雅、大塚雅巳
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] NF-κB活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] NF-κB活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大、安楽健作、古賀涼子、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ
  • 年月日: 2013-11-20
• [学会発表] Inositol phosphates in calcium signaling and HIV replication DPhG (Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: Annual Meeting 2013
  • 発表場所: University of Freiburg
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] HIV-1 MA蛋白質と強く結合するイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、立石大、古賀涼子、東大志、本山敬一、有馬英俊、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害剤を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中亜友美、岸田明日美、小畑恵美子、岡本良成、梅澤一夫、大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大、安楽健作、古賀涼子、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立石大、安楽健作、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計および合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中亜友美、岸田明日美、小畑恵美子、岡本良成、梅澤一夫、大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部
• [学会発表] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川田代康介、岡本良成、佐谷秀行、大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部
• [学会発表] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田祥子、安楽健作、古賀涼子、田口祐、井上純一郎、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部
• [学会発表] PHドメインタンパク質に結合し膜に移動させるmyo-イノシトール誘導体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 筑葉晃一、工藤康太、舛田岳史、安楽健作、大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部
• [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、舛田岳史、立石大、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立石大
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス（神奈川県）
• [学会発表] PHドメインタンパク質に結合し膜に移動させるmyo-イノシトール誘導体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 筑葉晃一
  • 学会等名: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [学会発表] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田祥子
  • 学会等名: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [学会発表] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川田代康介
  • 学会等名: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計および合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中亜友美
  • 学会等名: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [学会発表] nositol phosphates in calcium signaling and HIV replication
  • 著者名/発表者名: 大塚雅巳
  • 学会等名: DPhG Annual Meeting 2013
  • 発表場所: フライブルク大学（ドイツ）
  • 招待講演
• [学会発表] HIVアクセサリータンパク質Nef翻訳に重要なNef2 mRNAの5’非翻訳領域
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、藤田美歌子、大塚雅巳、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] HIV-2 Vpx蛋白質の多量化の解析
  • 著者名/発表者名: 藤野悠那、古賀涼子、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] マクロファージにおけるSAMHD1非依存的なHIV-2 Vpxの機能
  • 著者名/発表者名: 山本充奈美、野間口雅子、古賀涼子、岩谷靖雅、高宗暢暁、三隅将吾、大塚雅巳、 足立昭夫、藤田美歌子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] SAMHD1-independent function of HIV-2 Vpx protein
  • 著者名/発表者名: チッフチ ハリル イブラヒム、古賀涼子、岩谷靖雅、野間口雅子、足立昭夫、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本国際交流会館（熊本県）
• [学会発表] Nef2 mRNAの5’非翻訳領域に含まれるNef翻訳に重要なcis領域
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、藤田美歌子、大塚雅巳、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本国際交流会館（熊本県）
• [学会発表] HIV-1 放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価
  • 著者名/発表者名: 立石大、安楽健作、古賀涼子、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ（広島県）
• [学会発表] NF-κB 活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用
  • 著者名/発表者名: 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ（広島県）
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗ＨＩＶ薬の創製
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ（広島県）
• [学会発表] NF-κB 活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用
  • 著者名/発表者名: 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学（長崎県）
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗ＨＩＶ薬の創製
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学（長崎県）
• [学会発表] ペプチド性新規DNA切断分子の設計と合成
  • 著者名/発表者名: 井田智弓、岡本良成、藤田美歌子、黒崎博雅、大塚雅巳
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学（長崎県）
• [図書] Design and Synthesis of Biotinylated Inositol Phosphates : Application to the Inositol Phosphate-Protein Binding Analysis."Inositol"Ed. By Rochha H, Cardoso M (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] Design and Synthesis of Biotinylated Inositol Phosphates: Application to the Inositol Phosphate-Protein Binding Analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部分子機能薬学専攻分子機能薬学講座生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] 生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部分子機能薬学専攻分子機能薬学講座生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] 生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.medphas.kumamoto-u.ac.jp/research/bunya/60.html