尿毒症物質とバイオマーカー探索におけるジレンマの解消

• 研究課題/領域番号: 24659062
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 1-メチルアデノシン / 修飾核酸 / 急性虚血 / 腎機能障害 / 酸化ストレス / 腎不全物質 / メタボローム解析 / LC/MS/MS

研究概要

網羅的一斉メタボローム解析の発展はバイオマーカー探索概念のパラダイムシフトをおこし、有望な新しい候補分子の発見が相次いでいる。メタボローム解析は高く多数のサンプルを処理できず多数の臨床サンプルを用いた大規模な検証実験や実用化には向かない。そこで本研究では慢性腎不全患者のメタボローム解析から見いだした1-メチルアデノシンの高感度ELISA系を立ち上げた。1-メチルアデノシンの測定は早期に腎機能のダメージを検出できること、また一般住民１０００名の測定から血中濃度が高い一般住民７年後には死亡率が約７倍も高い事が確認され生命予後のマーカーでもあることが明らかとなり新たなバイオマーカーと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Conformational Change in tRNA is an Early Indicator of Acute Cellular Damage with Prognostic Significance (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima E., Inoue C., Saigusa D., Inoue R., Ito K., Ito S., Tomioka Y., Itoh K. and Abe T.
  • 雑誌名: J . Am. Soc. Nephrol. 巻: pii : ASN (Epub ahead of print) ページ: 2013091001-2013091001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational Change in tRNA is an Early Indicator of Acute Cellular Damage (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima E.
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 巻: 確定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoxyl Sulfate Down-Regulates SLCO4C1 Transporter through Up-Regulation of GATA3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Kikuchi K, Saigusa D, Suzuki T, Takeuchi Y, Mishima E, Yamamoto Y, Ishida A, Sugawara D, Jinno D, Shima H, Toyohara T, Suzuki C, Souma T, Moriguchi T, Tomioka Y, Ito S, Abe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: e66518-e66518
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066518
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/b41b65bc-bfe0-47fb-a7c3-8634d5a8a245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of the Mg^(2+) Transporter SLC41A1 Results in a Nephronophthisis-Like Phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hurd TW, Otto EA, Mishima E, Gee HY, Inoue H, Inazu M, Yamada H, Halbritter J, Seki G, Konishi M, Zhou W, Yamane T, Murakami S, Caridi G, Ghiggeri G, Abe T, Hildebrandt F
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 24 号: 6 ページ: 967-977
  • DOI: 10.1681/asn.2012101034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regulation of GATA (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of the Mg2+ Transporter SLC41A1 Results in a Nephronophthisis-Like Phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hurd TW
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 巻: 24 ページ: 967-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] A metabolomic approach to clarifying the effect of AST-120 on 5/6 nephrectomized rats by capillary electrophoresis with mass spectrometry (CE-MS). (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y.
  • 雑誌名: Toxins 巻: 4 号: 11 ページ: 1309-1322
  • DOI: 10.3390/toxins4111309
  • 査読あり
• [学会発表] CE-MSを用いた透析患者の病態に特有な尿毒症物質の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] エリスロポエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定(その1) (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐原利人
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] エリスロポエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定(その2) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄介
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] tRNAの挙動検知はDNAダメージよりも早期の虚血組織障害マーカーとなる (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島英換
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Renoprotective effects of statin in patients with chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Saigusa D, Mishima E, Akiyama Y, Takeuchi Y, Sato H, Ito S, Abe T
  • 学会等名: Renal week 2012, ASN
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Identifying the Uremic Compounds Specifically Involved in the Pathophysiology of Hemodialysis Patients by Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Takeuchi Y, Mishima E, Suzuki T, Ito S, Soga T, Abe T
  • 学会等名: Renal week 2012, ASN
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 三島 英換 tRNAの挙動検知はDNAダメージよりも早期の虚血組織障害マーカーとなる
  • 著者名/発表者名: 三島 英換
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] CE-MSを用いた透析患者の病態に特異的な尿毒症物質の同定
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰利
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~takaabe/
• [産業財産権] 腎機能障害の予防又は改善剤 (2013)
  • 発明者名: 阿部 高明
  • 権利者名: 阿部 高明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-04
• [産業財産権] エリスロポエチン産生促進剤 (2013)
  • 発明者名: 阿部 高明
  • 権利者名: 阿部 高明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-25
  • 外国
• [産業財産権] 腎機能障害の予防又は改善剤 (2013)
  • 発明者名: 阿部高明
  • 権利者名: 阿部高明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-04
• [産業財産権] エリスロポエチン産生促進剤 (2013)
  • 発明者名: 阿部高明
  • 権利者名: 阿部高明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-25
  • 外国