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受容体応答性の改変による機能選別型変異FGF19の糖脂質代謝調節作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24659064
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関独立行政法人水産大学校 (2013)
東北大学 (2012)

研究代表者

宮田 昌明  独立行政法人水産大学校, その他部局等, 教授 (90239418)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードFGF19 / 脂肪性肝疾患 / 脂質代謝 / 細胞増殖 / FGF19受容体 / FGF受容体 / 細胞増殖作用 / 糖代謝 / FXR欠損マウス
研究概要

細胞増殖作用を持たない変異型FGF19-7を作製した。FGF19-7はHepG2細胞でのCYP7A1 mRNAの発現をFGF19に比べて僅かしか減少させなかった。FGF19-7はマウスに投与してもFGF19で観察される肝臓の細胞増殖の亢進を示さなかった。メチオニン・コリン欠乏食を6週間マウスに摂取させ脂肪性肝炎を誘発させた。この時FGF19あるいはFGF19-7を40 nmol/kgで4日間投与すると血清中のALT活性、肝内のトリグリセリド、遊離脂肪酸が両者で同程度、有意に減少した。この結果より細胞増殖作用を有しないFGF19-7でも脂肪性肝炎をFGF19と同程度に予防することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] SREBP-2 negatively regulates FXR-dependent transcription of FGF19 in human intestinal cells2014

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, T. Hata, Y. Yamazoe and K. Yoshinari
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 443 ページ: 477-482

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] SREBP-2 negatively regulates FXR-dependent transcription of FGF19 in human intestinal cells.2014

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, T. Hata, Y. Yamazoe and K. Yoshinari
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 443 号: 2 ページ: 477-482

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.11.126

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ileal apical sodium-dependent bile acid transporter protein levels are down-regulated through ubiquitin-dependent protein degradation induced by bile acids2013

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, H. Yamakawa, K. Hayashi, H. Kuribayashi, Y. Yamazoe and K. Yoshinari
    • 雑誌名

      Euro. J. Pharmacol.

      巻: 714 号: 1-3 ページ: 507-514

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2013.06.036

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enterobacteria-mediated deconjugation of taurocholic acid enhances ileal FXR signaling2012

    • 著者名/発表者名
      H. Kuribayashi, M. Miyata, H. Yamakawa, K. Yoshinari and Y. Yamazoe
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol

      巻: 697 号: 1-3 ページ: 132-138

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2012.09.048

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of multiple elements in FXR-mediatedtranscriptional activation of FGF192012

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, T. Hata, H. Yamakawa, T. Kagawa, K. Yoshinari and Y. Yamazoe
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. Mol. Biol.

      巻: 132 号: 1-2 ページ: 41-47

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2012.04.008

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 胆汁酸―FGF系による脂質代謝調節への腸管からのシグナル2012

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山添 康
    • 雑誌名

      The Lipid

      巻: 23 ページ: 266-271

    • URL

      http://med.m-review.co.jp/magazine/detaill/J07_23_3_46-51.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] SREBP-2はヒト消化管由来細胞でFGF19のFXR依存的な転写を負に調節する2014

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、畑竜也、山添康、吉成浩一
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] SREBP-2はヒト消化管由来細胞でFGF19のFXR依存的な転写を負に調節する2014

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、畑竜也、山添康、吉成浩一
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2014年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] FGF19は非アルコール性脂肪性肝疾患モデルFxr欠損マウスの病態を改善する2013

    • 著者名/発表者名
      宮田 昌明, 松澤 瞳, 境田 裕美, 山添 康, 吉成 浩一
    • 学会等名
      2013環境トキシコロジーフォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-09-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による胆汁酸代謝変換は回腸の胆汁酸吸収輸送担体の発現を制御する2013

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山川泰輝、林謙次郎、吉成浩一、山添康
    • 学会等名
      2013年度日本農芸化学会合同広島大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2013-09-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] LS174T細胞のFXRシグナルは活性型SREBP2により抑制的に調節される2013

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、畑竜也、山添康、吉成浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 消化管FGF15/19シグナルによる肝機能の調節薬物代謝・分子毒性学2013

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明
    • 学会等名
      仙台セミナーー基礎研究から創薬・臨床へー
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-02-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による胆汁酸代謝変換は回腸の胆汁酸吸収輸送担体の発現を制御する2013

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山川泰輝、林 謙次郎、吉成浩一、山添 康
    • 学会等名
      2013年度 日本農芸化学会 合同広島大会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] FGF19は非アルコール性脂肪性肝疾患モデルFxr欠損 マウスの病態を改善する2013

    • 著者名/発表者名
      宮田 昌明,松澤 瞳,境田 裕美,山添 康,吉成 浩一
    • 学会等名
      2013 環境トキシコロジーフォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 回腸胆汁酸トランスポーターASBTの発現は腸内細菌代謝型胆汁酸シグナルに依存したユビキチン/タンパク質分解系で負に調節される2012

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山川泰輝、林謙次郎、山添康
    • 学会等名
      第34回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-12-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による胆汁酸の代謝変換がユビキチン/ライソゾーム分解系を介する回腸Asbtの抑制的な発現調節に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山川泰輝、林謙次郎、吉成浩一、山添康
    • 学会等名
      第27回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-11-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Antibacterial drug treatment causes enhanced levels of hepatic bile acid through alteration of ileal bile acid transporter expression2012

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, H. Yamakawa, Y. Yamazoe
    • 学会等名
      The 6^<th> International Congress of Asian Society of Toxicology
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 年月日
      2012-07-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗菌薬投与による肝内胆汁酸レベルの上昇の機序―回腸胆汁酸吸収トランスポーター発現の解析2012

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山川泰輝、山添康
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-07-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝胆汁酸合成の抑制に関与するマウス回腸FGF15発現の新規調節機序2012

    • 著者名/発表者名
      栗林 秀明、宮田昌明、山川泰輝、吉成浩一、山添 康
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-07-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 消化管FGF15/19シグナルによる肝機能の調節

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明
    • 学会等名
      薬物代謝・分子毒性学仙台セミナーー基礎研究から創薬・臨床へー
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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