薬物トランスポーターのｉｎ ｖｉｖｏ機能評価を実現する内因性化合物の網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 24659071
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 楠原 洋之 東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (00302612)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬物動態 / トランスポーター / 薬物間相互作用 / 個人間変動 / メタボローム / 代謝物 / 内因性基質 / 遺伝子多型

研究概要

薬物トランスポーターに対して、個体レベルでの機能変動を評価可能な内因性プローブを確立することを目的とし、健常人被験者を対象とした薬物間相互作用試験の臨床検体を利用し、その生体試料中から薬物トランスポーターの機能変動と関連する化合物を探索した。腎有機カチオントランスポーター(MATE)のプローブとして、thiamineを見いだしたほか、腎有機アニオントランスポーター(OAT3)のプローブとして、6β-hydroxycortisolなどを見いだした。これらの腎クリアランスは阻害剤投与により顕著に低下したことから、内因性プローブとして薬物間相互作用の評価に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Investigation of endogenous compounds for assessing the drug interactions in the urinary excretion involving multidrug and toxin extrusion proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Mori H, Kito T, Yokochi M, Ito S, Inoue K, Yonezawa A, Katsura T, Kumagai Y, Yuasa H, Moriyama Y, Inui K, Kusuhara H, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: 31 ページ: 136-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] 6β-Hydroxycortisol is an endogenous probe for evaluation of drug-drug interactions involving a multispecific renal organic anion transporter, OAT3/SLC22A8, in healthy subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Tsuruya Y, Damme K, Heer D, Kumagai Y, Maeda K, Murayama N, Okudaira N, Kurihara A, Izumi T, Sugiyama Y, Kusuhara H
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 42 ページ: 685-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] 6β-Hydroxycortisol is an endogenous probe for evaluation of drug-drug interactions involving a multispecific renal organic anion transporter, OAT3/SLC22A8, in healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Tsuruya Y, Damme K, Heer D, Kumagai Y, Maeda K, Murayama N, Okudaira N, Kurihara A, Izumi T, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 42 号: 4 ページ: 685-94
  • DOI: 10.1124/dmd.113.055475
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of major substrates of efflux transporters in vivo by metabolomics analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠原洋之
  • 学会等名: Gordon Research Conference Multi-Drug Efflux Systems
  • 発表場所: Ventura、USA
• [学会発表] 薬物トランスポーターの発現・機能変動に伴い血漿中濃度・尿中排泄が変動する代謝物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠原洋之
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 薬物トランスポーターの発現・機能変動に伴い血漿中濃度・尿中排泄が変動する代謝物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠原洋之
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of major substrates of efflux transporters in vivo by metabolomic analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠原 洋之
  • 学会等名: Gordon Research Conference Multi-Drug Efflux Systems
  • 発表場所: Ventura, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Recent Developments in Drug-Transporter Research (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠原洋之
  • 学会等名: 2012 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Chicago、USA
• [学会発表] Metabolomic analysis of urine specimens after treatment with pyrimethamine, a potent inhibitor of multidrug and toxin extrusion (MATE) (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸司, ほか
  • 学会等名: 27^<th> JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Metabolomic analysis of urine specimens after treatment with pyrimethamine, a potent inhibitor of multidrug and toxin extrusion (MATE) (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 幸司
  • 学会等名: 27th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Recent Developments in Drug-Transporter Research (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠原 洋之
  • 学会等名: 2012 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~molpk/