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肝臓中microRNAの発現変動が薬物代謝酵素活性に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 24659074
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関金沢大学

研究代表者

中島 美紀  金沢大学, 薬学系, 教授 (70266162)

研究協力者 木村 健人  
小田 祐輝  
佐藤 悠介  
原島 秀吉  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマイクロRNA / 発現変動 / 個人差 / 転写後調節 / 薬物代謝酵素 / 薬物動態
研究成果の概要

ヒト初代培養肝細胞にリファンピシンを処置することにより40種類のmiRNAの発現が2倍以上に変化し、それらが標的遺伝子の発現変化をもたらしている可能性が示された。マウスにmiRNAに対するアンチセンスオリゴを尾静注し、肝臓中の発現をノックダウンすると、薬物代謝酵素活性が変化したことから、miRNAが薬物代謝能の制御に重要な役割を担っていることをin vivoで明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 8件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] CYP2A7 pseudogene transcript affects CYP2A6 expression in human liver by acting as a decoy for miR-126*.2015

    • 著者名/発表者名
      Masataka Nakano, Yasunari Fukushima, Shin-ichi Yokota, Tatsuki Fukami, Masataka Takamiya, Yasuhiro Aoki, Tsuyoshi Yokoi, and Miki Nakajima.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Dispos

      巻: 43 号: 5 ページ: 703-712

    • DOI

      10.1124/dmd.115.063255

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Changes in the expression of miRNAs at the pericentral and periportal regions of the rat liver in response to hepatocellular injury: comparison with the changes in the expression of plasma miRNAs.2014

    • 著者名/発表者名
      Yu Yamaura, Miki Nakajima, Naoyuki Tatsumi, Shingo Takagi, Tatsuki Fukami, Koichi Tsuneyama, and Tsuyoshi Yokoi.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 322 ページ: 89-98

    • DOI

      10.1016/j.tox.2014.05.008

    • NAID

      120005596361

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retinoid X receptor α in human liver is regulated by miR-34a.2014

    • 著者名/発表者名
      Yuki Oda, Miki Nakajima, Koichi Tsuneyama, Masataka Takamiya, Yasuhiro Aoki, Tatsuki Fukami, and Tsuyoshi Yokoi.
    • 雑誌名

      Biochem. Pharmacol.

      巻: 90 号: 2 ページ: 179-187

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2014.05.002

    • NAID

      120005596359

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrated Analysis of Rifampicin-induced MicroRNA and Gene Expression Changes in Human Hepatocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Kei Takahashi, Naoyuki Tatsumi, Tatsuki Fukami, Tsuyoshi Yokoi, and Miki Nakajima.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 29 号: 4 ページ: 333-340

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-13-RG-114

    • NAID

      130004463394

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of cytochrome b5 expression by miR-223 in human liver: effects on cytochrome P450 activities.2014

    • 著者名/発表者名
      Kei Takahashi, Yuki Oda, Yasuyuki Toyoda, Tatsuki Fukami, Tsuyoshi Yokoi, and Miki Nakajima.
    • 雑誌名

      Pharm. Res.

      巻: 31 号: 3 ページ: 780-794

    • DOI

      10.1007/s11095-013-1200-7

    • NAID

      120005596360

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrated analysis of rifampicin-induced microRNA and gene expression changes in human hepatocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Kei Takahashi, Naoyuki Tatsumi, Tatsuki Fukami, Tsuyoshi Yokoi, and Miki Nakajima.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      巻: 印刷中

    • NAID

      130004463394

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 薬・異物や生体内化合物の代謝を制御するmicroRNA2013

    • 著者名/発表者名
      中島美紀
    • 雑誌名

      昭和大学薬学雑誌

      巻: 4 ページ: 1-11

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] microRNAs as mediators of drug toxicity2013

    • 著者名/発表者名
      Yokoi T, Nakajima M
    • 雑誌名

      Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.

      巻: 53 号: 1 ページ: 377-400

    • DOI

      10.1146/annurev-pharmtox-011112-140250

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝臓中の核内受容体を制御するmicroRNA:肝線維症治療への応用2015

    • 著者名/発表者名
      中島美紀、小田祐輝、佐藤悠介、原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学等(神戸)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝障害バイオマーカーとしてのマイクロRNAの利用2014

    • 著者名/発表者名
      中島美紀
    • 学会等名
      第35回日本臨床薬理学会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(松山)
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロRNAの発現変動と医薬品副作用2014

    • 著者名/発表者名
      中島美紀、横井 毅
    • 学会等名
      第41回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2014-07-02 – 2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modulation of drug metabolism and toxicity by microRNAs.2014

    • 著者名/発表者名
      Miki Nakajima
    • 学会等名
      20th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
    • 発表場所
      Stuttgart, Germany
    • 年月日
      2014-05-18 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬によるmicroRNAの発現変動と薬効・副作用予測2014

    • 著者名/発表者名
      中島美紀
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝疾患患者の血中microRNAプロファイルを用いた病型診断法の検討2013

    • 著者名/発表者名
      中島美紀、山浦優、辰巳直之、高木信伍、深見達基、常山幸一、田尻和人、峯村正実、横井毅
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] NAFLDの進行に関与する肝臓中microRNAsの解析:モデルラットを用いた検討2013

    • 著者名/発表者名
      辰巳直之、中島美紀、山浦優、深見達基、常山幸一、横井 毅
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2E1 3’-UTR上のSNPがmiR-570結合性およびヒト肝におけるCYP2E1発現量に与える影響2013

    • 著者名/発表者名
      中野正隆、茂利拓也、深見達基、横井 毅、中島美紀
    • 学会等名
      第5回日本RNAi研究会
    • 発表場所
      グランドホテル広島(広島)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] miR-34aによるヒトretinoid X receptor aの発現制御は肝線維化の進行の一因となる2013

    • 著者名/発表者名
      小田祐輝、中島美紀、深見達基、横井 毅
    • 学会等名
      第5回日本RNAi研究会
    • 発表場所
      グランドホテル広島(広島)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] New knowledge of the microRNA-mediated regulation of drug metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Toxicological implication of modulation of gene expression by microRNAs2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Yokoi T.
    • 学会等名
      19th Microsomes and Drug Oxidation and 12th European International Society for the Study of Xenobiotics Meeting
    • 発表場所
      Grand Huis ter Duin Hotel (Netherlands)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬・異物ならびに生体内ホルモンの代謝を制御するマイクロRNA2012

    • 著者名/発表者名
      中島美紀
    • 学会等名
      第4回RNAi研究会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島(広島)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] miR-223はヒトシトクロムb5発現を制御してシトクロムP450活性を調節する2012

    • 著者名/発表者名
      高橋圭、中島美紀、深見達基、横井毅
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 異物代謝酵素のマイクロRNAによる制御「毒性の科学―分子・細胞から人間集団まで」2014

    • 著者名/発表者名
      熊谷嘉人、姫野誠一郎、渡辺知保、中島美紀、他
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      東京大学出版会
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬物代謝安全性学研究室ウェブページ

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~taisha/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 肝線維化修復剤2015

    • 発明者名
      中島美紀、小田祐輝、原島秀吉、佐藤悠介
    • 権利者名
      金沢大学、北海道大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-020308
    • 出願年月日
      2015-02-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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