小腸の上皮形成の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24659084
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 原田 彰宏 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40251441)
• 研究分担者: 國井 政孝 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80614768)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 細胞極性 / SNARE / 極性輸送 / ノックアウトマウス / 上皮形成

研究成果の概要

apical面への輸送に重要なsyntaxin3(STX3)のKOでは、apical面への輸送と細胞増殖の異常が生じる。そこでその輸送異常の分子機構を解析するため、温度感受性かつ薬剤で発現が上昇する細胞内輸送のマーカー分子を作成し、それが通常の細胞で正常に機能することを確認した。それを小腸初代培養細胞に導入したところである。また分子機構を調べるため、STX3 f/fマウス小腸の初代培養細胞にCreを導入して培養中である。またCRISPR法でSTX3を欠損する腸由来の細胞株を作成し、それが小腸の表現型を再現することを確認したため、この系も用いて分子機構の解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of PKD in Cell Polarity, Biosynthetic Pathways, and Organelle/F-actin Distribution (2014)
  • 著者名/発表者名: Nur Atik他
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 39 号: 1 ページ: 61-77
  • DOI: 10.1247/csf.13020
  • NAID: 130004137601
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLAC-P/collagen type XXV is required for the intramuscular innervation of motoneurons during neuromuscular development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Wakabayashi T, Oizumi H, Nishio S, Sato T, Harada A, Fujii D, Matsuo Y, Hashimoto T, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 34 号: 4 ページ: 1370-1379
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2440-13.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 4 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drebrin E depletion in human intestinal epithelial cells mimics Rab8a loss of function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vacca B.他
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 号: 11 ページ: 2834-46
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-regulation of oligodendrocyte myelination by neurons through small GTPase Arf6-regulated secretion of fibroblast growth factor-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M.他
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 4744-4744
  • DOI: 10.1038/ncomms5744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans chaperonin CCT/TRiC is required for actin and tubulin biogenesis and microvillus formation in intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiko Saegusa, Miyuki Sato, Katsuya Sato, Junko Nakajima-Shimada, Akihiro Harada, and Ken Sato
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 25 号: 20 ページ: 3095-3104
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-09-0530
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rab11a is required for apical protein localisation in the intestine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sobajima T, Yoshimura S, Iwano T, Kunii M, Watanabe M, Atik N, Mushiake S, Morii E, Koyama Y, Miyoshi E, Harada A
  • 雑誌名: Biol Open 巻: 4 号: 1 ページ: 86-94
  • DOI: 10.1242/bio.20148532
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rab8a and Rab8b are essential for multiple apical transport pathways but insufficient for ciliogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Iwano T, Kunii M, Matsuda S, Mizoguchi R, Jung Y, Hagiwara H, Yoshihara Y, Yuzaki M, Harada R, Harada A.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 15;127(Pt 2) ページ: 422-31
  • DOI: 10.1242/jcs.136903
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vesicular and non-vesicular transport feed distinct glycosylation pathways in the Golgi. (2013)
  • 著者名/発表者名: D'Angelo G, Uemura T, Chuang CC, Polishchuk E, Santoro M, Ohvo-Rekila H, Sato T, Di Tullio G, Varriale A, D'Auria S, Daniele T, Capuani F, Johannes L, Mattjus P, Monti M, Pucci P, Williams RL, Burke JE, Platt FM, Harada A, De Matteis MA.
  • 雑誌名: Nature 巻: 501 号: 7465 ページ: 116-120
  • DOI: 10.1038/nature12423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasuga , Wada et al.
  • 雑誌名: PNAS 110 巻: 1726-1731 号: 5 ページ: 1726-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1213212110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncovering genes required for neuronal morphology by morphology-based gene trap screening with a revertible retrovirus vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 26 号: 11 ページ: 4662-4674
  • DOI: 10.1096/fj.12-207530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of endosomes to lysosomes via microautophagy in the visceral endoderm of mouse embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, Wada et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 号: 1 ページ: 1071-1071
  • DOI: 10.1038/ncomms2069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc42 and Rab8a are critical for intestinal stem cell division, survival, and differentiation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamori R
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 号: 3 ページ: 1052-1065
  • DOI: 10.1172/jci60282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 attenuates glucose stimulated insulin secretion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 9 ページ: 4171-4180
  • DOI: 10.1210/en.2012-1164
  • 査読あり
• [学会発表] Analyses of neuronal and epithelial cell polarity of mice lacking genes involved in polarized transport. (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田彰宏
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 膵外分泌・内分泌における膜融合関連分子SNAP23の機能の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國井政孝、吉村信一郎、高橋倫子、小林雅樹、佐藤隆史、川上良介、根本知己、河西晴郎、北村忠弘、佐藤健、原田彰宏
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 表現型を正常に戻すことが可能なレトロウィルスベクターを用いた、形態によるスクリーニングによる神経細胞の形態形成に必要な遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田彰宏
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 組織において、細胞内極性輸送を司る分子は細胞の極性や分泌などにどのように関わるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田彰宏
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内極性輸送に関わる遺伝子の欠損マウスの神経細胞の極性形成について (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田彰宏
  • 学会等名: 日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Roles of membrane trafficking in cell polarity and secretion in model animals (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田彰宏
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Uncovering genes required for neuronal morphology by morphology-based gene trap screening with a revertible retrovirus vector (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田彰宏
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡