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食塩感受性高血圧発症抑制マシナリーとして作用するリンパ管新生の役割解明と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 24659119
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
研究機関北里大学

研究代表者

馬嶋 正隆  北里大学, 医学部, 教授 (70181641)

研究分担者 北里 英郎  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (90195256)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードプロスタノイド / リンパ管新生 / ホメオスタシス / 体液 / 高血圧 / 炎症 / LPS / COX-2 / 腹水 / アラキドン酸代謝物 / COX / PGE合成酵素 / 皮下組織 / ナトリウム / Lyve-1 / VEGF-C / 食塩
研究成果の概要

リンパ管は、細胞外液量の恒常性維持に重要な役割を果たす。本研究では、Na負荷に伴い皮膚でリンパ管が新生し、多くのNaを保持し、食塩感受性高血圧の発症に拮抗する役割を発揮する機構の存在を検証した。本研究では、特にプロスタグランジン(PG)に注目し、食塩負荷に伴ってPG依存性にリンパ管新生が誘導されるか否か、食塩感受性高血圧の発症を抑制するマシナリーとして意義があるか否かを、高血圧モデルを作成し検討したが、結果はネガティブであった。しかし、あわせて検討した腹膜炎モデルでは、PG依存性に腹膜炎症に伴うリンパ管新生が腹水の回収を増強することが判明し、治療標的として意義が大きいことが判明した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 13件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Suppressed recruitment of alternatively activated macrophages reduces TGF-β1 and impairs wound healing in streptozotocin-induced diabetic mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Okizaki S, Ito Y, Hosono K, Oba K, Ohkubo H, Amano H, Shichiri M, Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 70 ページ: 317-325

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2014.10.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of cyclooxygenase-2 in the development of interstitial fibrosis in kidneys following unilateral ureteral obstruction in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Kamata M, Hosono K, Fujita T, Kamata K, Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 70 ページ: 174-180

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2015.01.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] VEGFR1-positive macrophages facilitate liver repair and sinusoidal reconstruction after hepaticischemia/reperfusion injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo H, Ito Y, Minamino T, Eshima K, Kojo K, Okizaki S, Hirata M, Shibuya M, Watanabe M, Majima M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 8 ページ: e105533-e105533

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0105533

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prostanoid induces premetastatic niche in regional lymph nodes.2014

    • 著者名/発表者名
      Ogawa F, Amano H, Eshima Y, Ito Y, Matsui Y, Hosono K, Kitasato H, Iyoda A, Iwabuchi K, Kumagai Y, Satoh Y, Narumiiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 124 号: 11 ページ: 4882-4894

    • DOI

      10.1172/jci73530

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Downregulation of the proangiogenic prostaglandin E receptor EP3 and reduced angiogenesis in a mouse model of diabetes mellitus.2014

    • 著者名/発表者名
      Oba K, Hosono K, Amano H, Okizaki S, Ito Y, Shichiri M, Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 68 号: 8 ページ: 1125-1133

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2014.10.022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling in compensatory contralateral lung growth following unilateral pneumonectomy.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Tamaki H, Ogawa F, Iyoda A, Shibuya M, Kumagai Y, Satoh Y, Majima M.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation.

      巻: 201 ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer RM9 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi R., Amano H., Satoh T., Tabata K., Ikeda M., Kitasato H., Akira S., Iwamura M., Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 68 号: 1 ページ: 71-77

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2013.10.008

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer RM9 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi R., Amano H., Satoh T., Tabata K., Ikeda M., Kitasato H., Akira S., Iwamura M., Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 28 号: 3 ページ: 1237-1247

    • DOI

      10.1096/fj.13-238998

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aspirin reduces lung cancer metastasis to regional lymph nodes.2014

    • 著者名/発表者名
      Ogawa F., Amano H., Ito H., Matsui Y., Hosono K., Kitasato H., Satoh Y., Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 68 号: 1 ページ: 79-86

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2013.11.006

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo H., Ito Y., Minamino T., Mishima T., Hirata M., Hosono K., Shibuya M., Yokomizo T., Shimizu T., Watanabe M., Majima M.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 27 号: 8 ページ: 3132-3143

    • DOI

      10.1096/fj.13-227421

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor 1 signaling facilitates gastric ulcer healing and angiogenesis through the up regulation of epidermal growth factor expression on VEGFR1+ CXCR4+ cells recruited from bone marrow.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato T., Amano H., Ito Y., Eshima K., Minamino T., Ae T., Katada C., Ohno T., Hosono K., Suzuki T., Shibuya M., Koizumi W., Majima M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 49 号: 3 ページ: 455-469

    • DOI

      10.1007/s00535-013-0869-z

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Ito Y, Ogawa F, Eshima K, Suzuki T, Oba K, Matsui Y, Kato S, Fukui T, Nakamura M, Kitasato H, Fukamizu A, Majima M
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 182(2) 号: 2 ページ: 553-64

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2012.10.026

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor apoptosis in prostate cancer by PGD(2) and its metabolite 15d-PGJ(2) in murine model2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Tsumura H, Satoh T, Matsumoto K, Maruyama H, Majima M, Kitasato H
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother

      巻: 67(1) 号: 1 ページ: 66-71

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2012.10.012

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thromboxane A_2 receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Suzuki T, Ogawa F, Iyoda A, Satoh Y, Kato S, Nakamura M, Kitasato H, Narumiya S, Majima M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103(4) 号: 4 ページ: 700-7

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02200.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thromboxane A(2) receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 259(1) 号: 1 ページ: 104-14

    • DOI

      10.1016/j.taap.2011.12.013

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo kinetics of indoxyl sulfate in humans and its renal interaction with angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Ishihara K, Yasuda S, Nakamura T, Maeda M, Kobayashi M, Sahashi K, Ikeda Y, Kumagai Y, Majima M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 341(3) 号: 3 ページ: 626-33

    • DOI

      10.1124/jpet.111.187732

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Roles of prostaglandins in regulation of plasticity of lymphatics and lymph nodes2015

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (Symposium)
    • 発表場所
      Keio Plaza Hotel (Shinjuku,Tokyo)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of Arachidonic Acid Metabolites in Angiogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Gordon Research Conference; Endothelial Cell Phenotypes in Health & Disease
    • 発表場所
      Girona, Spain
    • 年月日
      2014-07-06 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of prostanoids in regulation of angiogenesis and lymphagiogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Research Forum on Cancer Biology in Moses Cancer Center
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Prostanoids as Regulators of Pathological Lymphangiogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Majima M., Hosono K., Amano H., Ogawa F., Park K.
    • 学会等名
      GRC Molecular Mechanisms in Lymphatic Function & Disease
    • 発表場所
      Barga (Italy)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病態時のリンパ管新生とリンパ流を制御するプロスタグランジンの役割2013

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 学会等名
      第37回日本リンパ学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of Prostanoids in Pathological Lymphangiogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 学会等名
      第3回リンパ学に関する松本カンファランス
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Prostanoids regulate tumor stromal profiles via specific G-protein coupled receptors2013

    • 著者名/発表者名
      Majima M., Hosono K., Suzuki T., Amano H., Kato H., Ogawa F., Park K.
    • 学会等名
      4th International conference on tumor-host interaction and Angiogenesis
    • 発表場所
      Ascona (Switzerland)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 as a regulator of angiogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Majima M., Hosono K., Suzuki T., Amano H.
    • 学会等名
      GRC Angiogenesis
    • 発表場所
      New Port (United States)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of prostaglandins in enhancement of angiogenesis and lymphangiogenesis during the developments of cancers and inflammation.2012

    • 著者名/発表者名
      Majima M.
    • 学会等名
      Keystone Symposium: Inflammation during Carcinogenesis
    • 発表場所
      Dublin (アイルランド)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of thromboxane receptor signaling in enhancement of angiogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Majima M.
    • 学会等名
      17th International Vascular Biology Meeting (IVBM) 2012
    • 発表場所
      Wiesbaden(ドイツ)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病態時の脈管新生を制御する脂質メディエーターの役割2012

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 学会等名
      千里ライフサイエンスセミナー D5 脂質メディエーターと疾患
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ショック研究における基礎医学と臨床医学の連携2012

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 学会等名
      第27回日本Shock学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of prostaglandins in enhancement of angiogenesis and lymphangiogenesis in diseases.2012

    • 著者名/発表者名
      Majima M.
    • 学会等名
      1st International Symposium on Lipid Mediators
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 標準薬理学第7版2015

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆、監修今井正、編集飯野正光
    • 総ページ数
      674
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 遺伝子医学MOOK 24号 最新生理活性脂質研究-実験手法、基礎的知識とその応用-2013

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆、青木淳賢、杉本幸彦、村上誠、横溝岳彦(監修) 他
    • 総ページ数
      312
    • 出版者
      メディカル ドゥ社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 「最新生理活性脂質研究-実験手法、基礎的知識とその応用-」遺伝子医学MOOK 24号2013

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 出版者
      メディカル ドゥ社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 医学書院2013

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 出版者
      標準薬理学 第7版
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学医学部薬理学単位ホームページ

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部薬理学・大学院医療系研究科分子薬理学

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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