アミノ酸飢餓応答因子ＧＣＮ１Ｌ１を介したＮｒｆ２活性化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24659122
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 伊東 健 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10323289)
• 連携研究者: 三村 純正 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60344884)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: アミノ酸飢餓 / GCN2 / GCN1 / 酸化ストレス / Nrf2 / GCN1L1 / HO-1

研究概要

Nrf2は高等動物の酸化ストレス応答において中心的な役割を果たす転写因子である。酵母GCN1はアミノ酸飢餓応答に必須であることがわかっている。本研究において私たちは酵母GCN1のヒトホモローグGCN1L1がNrf2と直接相互作用することを見出し、種々のヒトがん細胞やマウス繊維芽細胞においてGCN1L1のノックダウンがNrf2の活性化を減弱することを見出した。また、Nrf2はグリオーマU373MG細胞においてアミノ酸飢餓によって活性化することを見出した。以上のことから、Nrf2を介した酸化ストレス応答はアミノ酸飢餓応答とクロストークすることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Nrf2 activation is associated with Z-DNA formation in the human HO-1 promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama A, Mimura J, Harada N, Itoh K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: (in press) 号: 10 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1093/nar/gkt243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnosic acid suppresses the production of amyloid-β 1-42 by inducing the metalloprotease gene TACE/ADAM17 in SH-SY5Y human neuroblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Meng P, Yoshida H, Matsumiya T, Imaizumi T, Tanji K, Xing F, Hayakari R, Dempoya J, Tatsuta T, Aizawa-Yashiro T, Mimura J, Kosaka K, Itoh K, Satoh K
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 75 号: 2 ページ: 4-102
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.11.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keap1 is localized in neuronal and glial cytoplasmic inclusions in various neurodegenerative diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Maruyama A, Odagiri S, Mori F, Itoh K, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 72 号: 1 ページ: 18-28
  • DOI: 10.1097/nen.0b013e31827b5713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 in bone marrow-derived cells positively contributes to the advanced stage of atherosclerotic plaque formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Ito K, Hosoya T, Mimura J, Maruyama A, Noguchi N, Yagami KI, Morito N, Takahashi S, Maher JM, Yamamoto M, Itoh K
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 53 号: 12 ページ: 2256-2262
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 inhibits hepatic iron accumulation and counteracts oxidative stress-induced liver injury in nutritional steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Tokushige K, Ueda T, Harada N, Taguchi K, Hashimoto E, Itoh K, Ishii T, Utsunomiya H, Yamamoto M, Shoda J
  • 雑誌名: J.Gastroenterol 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 924-935
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0552-9
  • NAID: 10031051379
  • 査読あり
• [学会発表] The role of ribosomal interacting protein GCN1L1 in oxidative stress-mediated Nrf2 activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Kimura S, Yamazaki H, Maruyama A, Nishikawa K, Harada N, Mimura J, Yamamoto M, Itoh K
  • 学会等名: 17th Bennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
• [学会発表] Emerging molecular mechanisms of Nrf2-mediated gene induction (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh K
  • 学会等名: The Environmental Response IV
  • 発表場所: Sendai
  • 招待講演
• [学会発表] The role of ribosomal interacting protein GCN1L1 in oxidative stress-mediated Nrf2 activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Kimura S, Yamazaki H, Maruyama A, Nishikawa K, Harada N, Mimura J, Yamamoto M, Itoh K.
  • 学会等名: 17th Bennial Meeting of Society for Free Radical Research International. Kyoto International Conference Center
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Nrf2転写調節経路とeIF2aリン酸化経路とのクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東健
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス,青森
• [学会発表] 酸化ストレスで活性化する転写経路のクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東健
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌
• [学会発表] 酸化ストレスで活性化する転写経路のクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東健
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] Nrf2転写調節経路とeIF2αリン酸化経路とのクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東健
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
  • 招待講演
• [学会発表] Nrf2を介した抗酸化・抗炎症機構による病態制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東健
  • 学会等名: 第30回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] The role of ribosome interac ti-ng protein GCN1L1 in oxidative stre ss-mediated Nrf2 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken Itoh
  • 学会等名: Internati onal symposium 2012 on Signaling, Func tion of Reactive Oxygen Species
  • 発表場所: Kyushu University Station -I for Collaboration Research (Fukuoka)
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] アミノ酸飢餓応答因子GCN1L1によるNrf2活性制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊東健、 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
• [学会発表] The role of ribosome interacting protein GCN1L1 in oxidative stress -mediated Nrf2 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken Itoh
  • 学会等名: International symposium 2012 on Signaling Function of Reactive Oxygen Species
  • 発表場所: Kyushu University Station-I for Collaboration Research (Fukuoka)
• [学会発表] Nrf2 in the bone marrow-derived cells is essential for the high-fat diet induced atherosclerotic plaque formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken Itoh
  • 学会等名: 37th FEBS meeting
  • 発表場所: Seville Conference and Exhibition Center (Seville)
• [備考]
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~admed/department/index.html