ＴＲＩＣ－Ａ欠損によるイソプレナリン誘発性心筋線維化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24659131
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山崎 大樹 京都大学, 生理化学ユニット, 講師 (40467428)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: TRICチャネル / 心臓線維化 / イソプロテレノール / 心筋細胞死 / ネクローシス / TRIC-A

研究概要

興奮性組織に豊富に発現するTRIC-Aを欠損したTric-a欠損マウスにおいてβアドレナリン受容体刺激薬であるイソプロテレノールの持続刺激は顕著な心臓線維化を引き起こした。本研究ではその発症機序の解明を目指し、心筋細胞死に着目した。心筋梗塞の際に検出される血清トロポニンT濃度の上昇及びネクローシスを意味するエバンスブルー色素の膜透過性上昇がTric-a欠損心筋において観察され、電子顕微鏡観察の結果からこれはミトコンドリアの変性によるものと判明した。従って、イソプロテレノール誘発性心臓線維化は少なくとも顕著な心筋細胞死が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Trimeric intracellular cation channels and sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Lin P, Yamazaki D, Park KH, Komazaki S, Chen SR, Takeshima H, Ma J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 114 号: 4 ページ: 706-716
  • DOI: 10.1161/circresaha.114.301816
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC-B channels display labile gating: evidence from the TRIC-A knockout mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi, E., Matyjaszkiewicz, A., Pitt, S. J., Tsaneva-Atanasova, K., Nishi, M., Yamazaki, D., Takeshima, H. & Sitsapesan, R.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 465 号: 8 ページ: 1135-1148
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1251-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC channels supporting efficient Ca^<2+> release from intracellular stores (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi E, Sitsapesan R, Yamazaki D, Takeshima H
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 465 号: 2 ページ: 187-195
  • DOI: 10.1007/s00424-012-1197-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. TRIC channel and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 23(CliCa1304543550) ページ: 543-550
• [雑誌論文] Facilitated hyperpolarization signaling in vascular smooth muscle overexpressing TRIC-A channels. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao, S., Yamazaki, D., Komazaki, S., Zhao, C., Iida, T., Kakizawa, S., Imaizumi, Y. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 22 ページ: 15581-15589
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.435396
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC channel and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tao S, Takeshima H.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 23 ページ: 543-550
• [雑誌論文] TRIC-B channels display labile gating: evidence from the TRIC-A knockout mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi E, Matyjaszkiewicz A, Pitt SJ, Tsaneva-Atanasova K, Nishi M, Yamazaki D, Takeshima H, Sitsapesan R
  • 雑誌名: Pflugers Archives 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. TRIC channel and hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tao S, Takeshima H.
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23 ページ: 543-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facilitated hyperpolarization signaling in vascular smooth muscle overexpressing TRIC-A channels. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao S, Yamazaki D, Komazaki S, Zhao C, Iida T, Kakizawa S, Imaizumi Y, Takeshima H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC (trimeric intracellular cation)-Aチャネルは血管平滑筋において血圧調節に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 132 ページ: 1037-1043
  • NAID: 130001888722
• [雑誌論文] TRIC(trimeric intracellular cation)-A channels contribute to blood pressure maintenance in vascular smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132 ページ: 1037-1043
  • NAID: 130001888722
  • 査読あり
• [学会発表] The MBOAT family protein Mitsugumin56 contributes to postnatal maturation in the muscle sarcoplasmic reticulum (2014)
  • 著者名/発表者名: Van B, Nishi M, Komazaki S, Park KH, Yamazaki D, Ma J, Takeshima H
  • 学会等名: Biophysical Society 58^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco(米国)
• [学会発表] Impaired bone formation in Tric-b-knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao C, Yamazaki D, Aoyama F, Iida T, Nishi M, Sawaguchi A, Takeshima H
  • 学会等名: Biophysical Society 58^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco(米国)
• [学会発表] H^+ inhibits TRIC-B channels derived from mouse TRIC-A knockout tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Obrien F, Venturi E, Galfre E, Matyjaszkiewicz A, Yamazaki D, Nishi M, Takeshima H, Stisapesan R
  • 学会等名: Biophysical Society 58^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco(米国)
• [学会発表] SR counter-ion channels mediated blood pressure regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tao S, Takeshima H
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] TRIC-A過剰発現による血管弛緩メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] The MBOAT family protein Mitsugumin 56 contributes to postnatal maturation in the mouscle sarcoplasmic reticulum (2014)
  • 著者名/発表者名: Bo Van, Miyuki Nishi, Shinji Komazaki, Ki Ho Park, Daiju Yamazaki, Jianjie Ma, Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Impaired bone formation in Tric-b-knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Chengzhu Zhao, Daiju Yamazaki, Fumiyo Aoyama, Tsunaki Iida, Miyuki Nishi, Akira Sawaguchi, Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] H+ inhibits TRIC-B channels derived from mouse TRIC-A knockout tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Fiona OBrien, Elisa Venturi, Elena Galfre, Antoni Matyjaszkiewicz, Daiju Yamazaki, Miyuki Nishi, Hiroshi Takeshima, Rebecca Stisapesan
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] TRIC-A欠損マウスにおけるイソプロテレノール誘発性心臓線維化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、趙成珠、陶晟辰、王朝弘、西美幸、竹島浩
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Hypotension in SM-specific TRIC-A-transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao S, Yamazaki D
  • 学会等名: Biophysical Society 57^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia(米国)
• [学会発表] The role of Ca2+ handling in TRIC knockout neonatal cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao C, Park KH, Naitou D, Wang C, Yamazaki D
  • 学会等名: Biophysical Society 57^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia(米国)
• [学会発表] Co-expression of TRIC-A and cardiac Ryanodine receptor affects store-overload induced calcium release in HEK293 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Park KH, Lin PH, Yamazaki D
  • 学会等名: Biophysical Society 57^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia(米国)
• [学会発表] TRIC-Aは血管平滑筋においてSRのカルシウム分布を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] TRIC-Aの過剰発現による過分極シグナルの亢進は血管を弛緩させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶晟辰、山崎大樹、竹島浩
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Facilitated hyperpolarization signaling relaxes vascular smooth muscle in Tric-a-overexpressing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D
  • 学会等名: HDP第2回国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-A過剰発現マウスにおける低血圧発症メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶晟辰、山崎大樹、駒崎伸二、趙成珠、飯田綱規、柿澤昌、今泉祐治、竹島浩
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-A過剰発現マウスにおける低血圧発症メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶晟辰、山崎大樹、竹島浩
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Hypotension in SM-specific TRIC-A-transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao S, Yamazaki D, Nishi M, Ma J, Takeshima H.
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia（アメリカ）
• [学会発表] The role of Ca2+ handling in TRIC knockout neonatal cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao C, Park K-H, Naitou D, Wang C, Yamazaki D, Nishi M, Ma J, Takeshima H.
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia（アメリカ）
• [学会発表] Co-expression of TRIC-A and cardiac Ryanodine receptor affects store-overload induced calcium release in HEK293 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Park K-H, Lin P-H, Yamazaki D, Pan Z, Chen SR W, Takeshima H, Ma J
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia（アメリカ）
• [学会発表] TRIC-Aは血管平滑筋においてSRのカルシウム分布を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] TRICチャネルによる血圧調節メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 循環機能調節における小胞体カルシウムハンドリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 学会等名: 京都大学学際融合教育研究推進センター生理化学研究ユニットシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 血管平滑筋におけるTRIC-Aチャネルによる血圧調節メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、喜多紗斗美、西美幸、今泉祐治、岩本隆宏、竹島浩
  • 学会等名: 第26回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-Aトランスジェニックマウスにおける過分極シグナルの亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 筋生理の集い
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TRICチャネルによる血圧調節メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都大学（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] 循環機能調節における小胞体カルシウムハンドリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 学会等名: 京都大学学際融合教育研究推進センター生理化学研究ユニットシンポジウム
  • 発表場所: 京都大学（京都府）
• [学会発表] 血管平滑筋におけるTRIC-Aチャネルによる血圧調節メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、喜多紗斗美、内藤大督、西美幸、今泉祐治、岩本隆宏、竹島浩
  • 学会等名: 第26回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学浜甲子園キャンパス（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-Aトランスジェニックマウスにおける過分極シグナルの亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 筋生理の集い
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学（東京都）
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/