ヒト一倍体細胞を用いた新規スクリーニング法による貪食関連因子の網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 24659134
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 瀬川 勝盛 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20542971)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 細胞膜 / リン脂質 / 非対称性 / マクロファージ / 貪食 / 順遺伝学 / ヒト一倍体細胞 / 細胞死

研究成果の概要

死細胞は、自身が処理されるべき細胞であることを貪食細胞に伝達するための目印、 “eat me”シグナル、を提示すると考えられている。中でも、リン脂質であるホスファチジルセリン(PS)は、死細胞の細胞膜上で機能する重要な“eat me”シグナルであると想定されている。しかしながら、生細胞がどのようにPSを細胞膜の内層に保持し、死細胞がどのようにPSを細胞表面に露出するのか、その分子機構は不明であった。本研究では、Hploid genetic screenとよばれるスクリーニング法を用い、“eat me”シグナルである「PSの露出」の鍵となる分子としてATP11C とCDC50Aを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Caspase-mediated cleavage of phospholipid flippase for apoptotic phosphatidylserine exposure (2014)
  • 著者名/発表者名: Segawa, K., Kurata, S., Yanagihashi, Y., Brummelkamp, TR., Matsuda, F. and Nagata, S.
  • 雑誌名: Science 巻: 344 号: 6188 ページ: 1164-1168
  • DOI: 10.1126/science.1252809
  • NAID: 120005458298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flippases and scramblases in the plasma membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Segawa, K., Suzuki, J. and Nagata, S.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 19 ページ: 2990-2991
  • DOI: 10.4161/15384101.2014.962865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid Flippase Activities and Substrate Specificities of Human Type IV P-type ATPases Localized to the Plasma Membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Takatsu, H., Tanaka, G., Segawa, K., Suzuki, J., Nagata, S., Nakayama, K. and Shin, H.W.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 289 号: 48 ページ: 33543-33556
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.593012
  • NAID: 120005690224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MerTK-mediated engulfment of pyrenocytes by central macrophages in erythroblastic island. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Toda, K. Segawa, and S. Nagata
  • 雑誌名: Blood 巻: in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim4-and MerTK-mediated engulfment of apoptotic cells by mouse resident peritoneal macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西 ちひろ、戸田 聡、瀬川 勝盛、長田 重一
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 34 号: 8 ページ: 1512-1520
  • DOI: 10.1128/mcb.01394-13
  • NAID: 120005458299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of Tim4 and MFG-E8 null mutations on the development of autoimmunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyanishi, M. Segawa, K. and Nagata, S.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 24 号: 9 ページ: 551-559
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs064
  • NAID: 120005300447
  • 査読あり
• [図書] 細胞工学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬川勝盛、長田重一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [備考] カスパーゼによるフリッパーゼの不活性化を介したホスファチジルセリンの露出
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/8967
• [産業財産権] Method of screening agents for the treatment or prevention of cancer or apoptosis-related diseases (2014)
  • 発明者名: Segawa K and Nagata S
  • 権利者名: Segawa K and Nagata S
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-04-08
  • 外国