Ｎｏｔｃｈシグナルの共役因子Ｍａｓｔｅｒｍｉｎｄの統合失調症への関与

• 研究課題/領域番号: 24659143
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 北川 元生 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40262026)
• 研究分担者: 谷垣 健二 滋賀県立成人病センター, 研究員 (70362473)
• 連携研究者: 橋本 謙二 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Notchシグナル / 統合失調症 / Mastermind

研究概要

Notch受容体のリガンド刺激にともなって生成されるNotch細胞内ドメインは、核内でDNA結合タンパク質Rbp-jおよび共役因子Mastermind（Mam）とともに三量体を形成し標的遺伝子を活性化する。Mam遺伝子のうちMamL1のヘテロ欠失マウスが、ヒト統合失調症症状の一部を構成するドパミン反応性の亢進を示すことを見いだしていたが、Rbp-jヘテロ欠失マウスが同様の表現型を示すことを見いだした。統合失調症患者と健常対照のゲノムDNAの検索により、統合失調症特異的なミスセンス多型をRBP-Jに１種、MAML1遺伝子に２種同定した。これらの多型がそれぞれの機能に与える影響を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] A prospective comparative study of risperidone long-acting injectable for treatment-resistant schizophrenia with dopamine supersensitivity psychosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura H., Kanahara N., Komatsu N., Ishige M., Muneoka K., Yoshimura M., Yamanaka H., Suzuki T., Komatsu H., Sasaki T., Hashimoto T., Hasegawa T., Shiina A., Ishikawa M., Sekine Y., Shiraishi T., Watanabe H., Shimizu E., Hashimoto K., Iyo M
  • 雑誌名: Schizophrenia Res. 巻: 155 号: 1-3 ページ: 52-58
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.02.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] R-Stereoisomer of ketamine as alternative of ketamine for treatment-resistant major depression (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 巻: 12 号: 1 ページ: 72-73
  • DOI: 10.9758/cpn.2014.12.1.72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Brilliant Blue G on Serum Tumor Necrosis Factor-αLevels and Depression-like Behavior in Mice after Lipopolysaccharide Administration (2014)
  • 著者名/発表者名: Ma M., Ren Q., Zhang J.C., Hashimoto K
  • 雑誌名: Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 巻: 12 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.9758/cpn.2014.12.1.31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of new antidepressants with sigma-1 receptor chaperones and their potentiation of neurite outgrowth in PC12 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishima T., Fujita Y., Hashimoto K
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 727 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.01.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A positive correlation between serum levels of mature brain-derived neurotrophic factor and negative symptoms in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Niitsu T., Ishima T., Yoshida T., Hashimoto T., Matsuzawa D., Shirayama Y., Nakazato M., Shimizu E., Hashimoto K., and Iyo M
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 215 号: 2 ページ: 268-273
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2013.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tipepidine in children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder : A 4-week, open-label, preliminary study (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T., Hashimoto K., Tachibana M., Kurata T., Okawada K., Ishikawa M., Kimura H., Komatsu H., Ishikawa M., Hasegawa T., Shiina A., Hashimoto T., Kanahara N., Shiraishi T., Iyo M
  • 雑誌名: preliminary study. Neuropsychiatrc. Dis. Treatment 巻: 10 ページ: 147-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the NMDA receptor in cognitive deficits, anxiety, and depressive-like behavior in juvenile and adult mice after neonatal dexamethasone exposure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ｌｉ ＳＸ ｅｔ ａｌ．
  • 雑誌名: Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ 巻: 62 ページ: 124-134
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2013.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7,8-Dihydroxyflavone, a TrkB agonist, attenuates behavioral abnormalities and neurotoxicity in mice after administration of methamphetamine (2014)
  • 著者名/発表者名: Ren Q., Zhang J.C., Ma M., Fujita Y., Wu J., Hashimoto K
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 231 号: 1 ページ: 159-166
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3221-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] R (-)-Ketamine shows greater potency and longer lasting antidepressant effects than S (+)-ketamine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ｚｈａｎｇ ＪＣ ｅｔ ａｌ．
  • 雑誌名: Pharmacol. Biochem. Behav. 巻: 116 ページ: 137-143
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2013.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Komori T, Asahara H (他10名)
  • 雑誌名: PLos Genet 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1003132-1003132
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003132
  • NAID: 120006985752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficits in microRNA-mediated Cxcr4/Cxcl12 signaling in neurodevelopmental deficits in a 22q11 deletion syndrome mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toritsuka M, Kimoto S, Muraki K, Landek-Salgado MA, Yoshida A, Yamamoto N, Horiuchi Y, Hiyama H, Tajinda K, Keni N, Illingworth E, Iwamoto T, Kishimoto T, Sawa A, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 号: 43 ページ: 17552-17557
  • DOI: 10.1073/pnas.1312661110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling regulates nucleocytoplasmic Olig2 translocation in reactive astrocytes differentiation after ischemic stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: Marumo T, Takagi Y, Muraki K, Hashimoto N, Miyamoto S, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 75(3) 号: 3 ページ: 204-9
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of sigma-1 agonist fluvoxamine for tardive dyskinesia and tardive akathisia in patients with schizophrenia : report of three cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Albayrak Y., Hashimoto K
  • 雑誌名: Psychiatry Investigation 巻: 10 号: 4 ページ: 417-420
  • DOI: 10.4306/pi.2013.10.4.417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced serum paraoxonase 1 (PON1) activity in patients with schizophrenia treated with olanzapine, but not quetiapine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ünsal C., Albayrak Y., Albayrak N., Kuloğlu M., Hashimoto K
  • 雑誌名: Neuropsychiatrc Dis. Treatment 巻: 9 ページ: 1545-1552
  • DOI: 10.2147/ndt.s52463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low openness on the revised NEO personality inventory as a risk factor for treatment-resistant depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Shirayama Y., Muneoka K., Suzuki M., Sato K., Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e71964-e71964
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of AS2586114, soluble epoxide hydrolase inhibitor, on hyperlocomotion and prepulse inhibition deficits in mice after administration of phencyclidine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ma M., Ren Q., Fujita Y., Ishima T., Zhang J.C., Hashimoto K
  • 雑誌名: Pharmacol. Biochem. Behav. 巻: 110 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2013.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personality traits as risk factors for treatment-resistant depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Shirayama Y., Muneoka K., Suzuki M., Sato K., Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e63756-e63756
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal immune activation and subsequent peripubertal stress as a new model of schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi N., Futamura T., Hashimoto K
  • 雑誌名: Expert Rev. Neurother. 巻: 13 号: 7 ページ: 747-750
  • DOI: 10.1586/14737175.2013.811191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal changes in serum brain-derived neurotrophic factor in accidient survivors with posttraumatic stress disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y., Nishi D., Noguchi H., Kim Y., Hashimoto K
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 68 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1159/000350950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of TrkB agonist 7,8-dihydroxyflavone on sensory gating deficits in mice after administration of methamphetamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ren Q., Zhang J.C., Fujita Y., Ma M., Wu J., Hashimoto K
  • 雑誌名: Pharmacol. Biochem. Behav. 巻: 106 ページ: 124-127
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2013.03.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal disruption of serine racemase causes schizophrenia-like behavioral abnormalities in adulthood : Clinical rescue by D-serine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara H., Iyo M., Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62438-e62438
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Old drug ifenprodil, new hope for PTSD with a history of childhood abuse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｋ． ｅｔ ａｌ
  • 雑誌名: Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ 巻: 227 号: 2 ページ: 375-376
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3092-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential levels of brain amino acids in rat models presenting learned helplessness or non-learned helplessness (2013)
  • 著者名/発表者名: Muneoka K., Shirayama Y., Horio M., Iyo M., Hashimoto K
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 229 号: 1 ページ: 63-71
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3080-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamate modulators as potential therapeutic drugs in schizophrenia and affective disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, K., Malchow, B., Falkai, P., and Schmitt, A
  • 雑誌名: Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci 巻: (in press) 号: 5 ページ: 367-377
  • DOI: 10.1007/s00406-013-0399-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ifenprodil for the treatment of flashbacks in adolescent female posttraumatic stress disorder patients with a history of abuse (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T., Hashimoto K., Okawada K., Tone J., Machizawa A., Tano A., Nakazato M., Iyo M
  • 雑誌名: Psychother. Psychosom. 巻: 82 号: 5 ページ: 344-345
  • DOI: 10.1159/000348585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of sigma-1 receptor chaperone in the beneficial effects of donepezil for dementia with Lewy bodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 巻: 11 号: 1 ページ: 43-44
  • DOI: 10.9758/cpn.2013.11.1.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to : Acute stress symptoms do not worsen in PTSD and abuse with a single subanesthetic dose of ketamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto A., Hashimoto K
  • 雑誌名: Biol. Psychiatry 巻: 73 号: 12 ページ: e39-e39
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2012.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal extent of dopamine D_2 receptor occupancy by antipsychotics for treatment of dopamine supersensitivity psychosis and late-onset psychosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Iyo M., Tadokoro S., Kanahara N., Niitsu T., Watanabe H., Hashimoto K
  • 雑誌名: J. Clin. Psychopharmacol. 巻: 33 号: 3 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1097/jcp.0b013e31828ea95c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is D-cycloserine a prodrug forD-serine in the brain? Biol (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: Psychiatry 巻: (in press) 号: 12 ページ: e33-e34
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effects of metabotropic glutamate receptor 5 positive allosteric modulator CDPPB on phencyclidine-induced cognitive deficits in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio M., Fujita Y., Hashimoto K
  • 雑誌名: Fund. Clin. Pharmacol. 巻: 27 号: 5 ページ: 483-488
  • DOI: 10.1111/j.1472-8206.2012.01045.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased levels of D-aspartic acid in the forebrain of serine racemase (Srr) knock-out mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Ishima, T., Fujita, Y., Inoue, R., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 62 号: 6 ページ: 843-847
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting antidepressant action of ketamine, but not glycogen synthase kinase-3 inhibitor SB216763, in the chronic mild stress model of mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ｍａ ＸＣ ｅｔ ａｌ
  • 雑誌名: ＰＬＯＳ ＯＮＥ 巻: 8 号: 2 ページ: e56053-e56053
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antidepressants on alterations in serum cytokines and depressive-like behavior in mice after lipopolysaccharide administration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ｏｈｇｉ Ｙ． ｅｔ ａｌ
  • 雑誌名: Pharmacol. Biochem. Behav. 巻: 103 号: 4 ページ: 853-859
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2012.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma-1 receptor chaperone and brain-derived neurotrophic factor : emerging links between cardiovascular disease and depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: Prog. Neurobiol. 巻: 100 ページ: 15-29
  • DOI: 10.1016/j.pneurobio.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of sigma-1 agonist fluvoxamine for tardive dyskinesia in patients with post-psychotic depression : report of five cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Albayrak Y., Hashimoto K
  • 雑誌名: Prim. Care Companion CNS Disorders 巻: 14
  • DOI: 10.4088/pcc.12br01401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurite outgrowth mediated by the heat shock protein Hsp90α: a novel target for the antipsychotic drug aripiprazole. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Ishima
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 2 号: 10 ページ: e170-e170
  • DOI: 10.1038/tp.2012.97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum levels of mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF), but not its precursor proBDNF, in patients with major depressive disorder (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T., Ishikawa M., Niitsu T., Nakazato M., Watanabe H., Shiraishi T., Shiina A., Hashimoto T., Kanahara N., Hasegawa T., Enohara M., Kimura H., Iyo M., Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e42676-e42676
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the antioxidant sulforaphane on hyperlocomotion and prepulse inhibition deficits in mice after administration of phencyclidine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y., Fujita Y., Hashimoto K
  • 雑誌名: Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 巻: 10 号: 2 ページ: 94-98
  • DOI: 10.9758/cpn.2012.10.2.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of fluvoxamine in patients with schizophrenia : a preliminary study (2012)
  • 著者名/発表者名: Niitsu T., Fujisaki M., Shiina A., Yoshida T., Hasegawa T., Kanahara N., Hashimoto T., Shiraishi T., Fukami G., Nakazato M., Shirayama Y., Hashimoto K., Iyo M
  • 雑誌名: J. Clin. Psychopharmacol. 巻: 32 号: 1 ページ: 593-601
  • DOI: 10.1186/1744-859x-9-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of antioxidant sulforaphane on the behavioral changes and neurotoxicity in mice after administration of methamphetamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen H., Wu J., Zhang J., Fujita Y., Ishima T., Iyo M., Hashimoto K
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 222 号: 1 ページ: 37-45
  • DOI: 10.1007/s00213-011-2619-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depressive-like behavior in adrenocorticotropic hormone-treated rats by blocked by memantine (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokita K., Fujita Y., Yamaji T., Hashimoto K
  • 雑誌名: Pharmacol. Biochem. Behav. 巻: 102 号: 2 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2012.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells by ifenprodil: the role of sigma-1 and IP3 receptors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Ishima
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(5) 号: 5 ページ: e37989-e37989
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037989
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Evaluation of (11)C-labeled Three Radioligands for Glycine Transporter 1 in the Mouse Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang J.C., Toyohara J., Wu J., Ishiwata K., Hashimoto, K
  • 雑誌名: Clin Psychopharmacol Neurosci. 巻: 10 号: 1 ページ: 34-43
  • DOI: 10.9758/cpn.2012.10.1.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in eating disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazato M., Hashimoto K., Shimizu E., Niitsu T., Iyo M
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 64 号: 5 ページ: 355-361
  • DOI: 10.1002/iub.1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of serine racemase in behavioral sensitization in mice after repeated administration of methamphetamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio M., Kohno M., Fujita Y., Ishima T, Inoue R, Mori H, Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antibiotic minocycline prevents methamphetamine-induced rewarding effects in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y., Kunitachi S., Iyo M., Hashimoto K
  • 雑誌名: Pharmacol. Biochem. Behav. 巻: 101 号: 2 ページ: 303-306
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Treatment With Aripiprazole Prevents Development of Dopamine Supersensitivity and Potentially Supersensitivity Psychosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro S, et al.
  • 雑誌名: Schizophr Bull 巻: 38 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/schbul/sbr006
  • 査読あり
• [学会発表] Neuropathological analysis of 22q deletion syndrome model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Behavioral analysis of neuron-specific RBP-J knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: The Notch Meeting VII
  • 発表場所: ギリシャ共和国アテネ市
• [学会発表] Behavioral Analysis of Neuron-specific RBP-J knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: Notch Meeting VII
  • 発表場所: ギリシャ共和国アテネ市
• [学会発表] Neuropathological analysis of 22q11.2 deletion syndrome model mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] RBP-J conditional knockoutマウスの行動学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] RBP-J conditional knockout マウスの行動学的解析
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡