新規ＣＤ８Ｔ細胞分化機構の腫瘍免疫・自己免疫疾患治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24659148
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 菅井 学 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303891)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 制御性T細胞 / 腫瘍免疫

研究概要

ヘルパーT細胞（CD4T細胞）と細胞障害性T細胞（CD8 T細胞）への運命決定は、胸腺における　抗原認識様式に依存した相互排他的な分化過程である。我々は、CD4T細胞が末梢組織においてCD8T細胞に再分化することを発見した。強い抗原刺激に加え、Interleikin-2 、レチノイン酸、Transforming Growth Factor-β1によって、CD4 T細胞はCD8ααT細胞に分化することを見いだした。さらに、「CD4T細胞から誘導されたCD8T細胞」の遺伝子発現を解析した。
さらに、様々な阻害剤ライブラリーを用いて、CD8ααT細胞分化を亢進する化合物や、促進する化合物を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Evaluation of Activation-dependent Alterations in the Sialoglycan Composition of T Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui, Y., Takada, S., Kano, Y., Iyoda, T., Sugai, M., Shimizu, A., Inaba, K., Nitschke, L., Tsubata, T., Oka, S., Kozutsumi, Y. and Takematsu, H.
  • 雑誌名: J . Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 1564-1579
• [雑誌論文] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialoglycan composition of T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui Y, Takada S, Kano Y, Iyoda T, Sugai M, Shimizu A, Inaba K, Nitschke L, Tsubata T, Oka S, Kozutsumi Y, and Takematsu H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 3 ページ: 1564-1579
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.523753
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phenotypes of CCAAT/enhancer-binding protein beta deficiency : hyperdontia (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, B., Takahashi, K., Sakata-Goto, T., Kiso, H., Togo, Y., Saito, K., Tsukamoto, H., Sugai, M., Shimizu, A. and Bessho, K.
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 19
• [雑誌論文] The metalloid arsenite induces nuclear export of Id3 possibly via binding to the N-terminal cysteine residues (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurooka, H., Sugai, M., Mori, K. and Yokota, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys. Res. Commun. 巻: 433
• [雑誌論文] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as"Lactosome" (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M.,Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E., Kimura, S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1830
• [雑誌論文] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as "Lactosome" induced by excessive administration of Lactosome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M., Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E. and Kimura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta-General Sub. 巻: 1830 号: 8 ページ: 4046-4052
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] The metalloid arsenite induces nuclear export of Id3 possibly via binding to the N-terminal cysteine residues (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurooka, H., Sugai, M., Mori, K. and Yokota, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 433 号: 4 ページ: 579-585
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypes of CCAAT/enhancer-binding protein beta deficiency: Hyperdontia and elongated coronoid process. (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, B., Takahashi, K., Sakata-Goto, T., Kiso, H., Togo, Y., Saito, K., Tsukamoto, H., Sugai, M., Akira, S., Shimizu, A. and Bessho, K.
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 19 号: 2 ページ: 144-150
  • DOI: 10.1111/j.1601-0825.2012.01963.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8ααT cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu, Y., Hayashi, T., Jang, KJ., Aoki, K., Mano, H., Nakano, K., Osato, M., Takahashi, K., Itoh, K., Teramukai, S., Komori, T.,Fujita, J., Ito, Y., Shimizu, A. & Sugai, M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 645-623
• [雑誌論文] Id2 controls chondrogenesis acting downstream of BMP signaling during maxillary morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Goto, T., Takahashi, K., Kiso, H., Huang, B., Tsukamoto, H., Takemoto, M., Hayashi, T., Sugai, M., Nakamura, T., Tokota, Y., Shimizu, A., Slavkin, H. and Bessho, K.
  • 雑誌名: Bone 巻: 50 ページ: 69-78
• [雑誌論文] 制御性T細胞と大腸炎関連派発癌GI (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅井学、南部由希子、清水章
  • 雑誌名: Research 巻: 20(6) ページ: 466-471
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8αα T cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu Y., Hayashi T., Jang KJ, Aoki K., Mano H., Nakano K., Osato M., Takabashi K., Itoh K., Teramukai S., Komon T., Fujita J., Ito Y., Shimizu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 930-930
  • DOI: 10.1038/srep00642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Id2 controls chondrogenesis acting downstream of BMP signaling during maxillary morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Goto T
  • 雑誌名: Bone 巻: 50 号: 1 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.049
  • 査読あり
• [学会発表] Essential role of SIP1 and CD19 in B cell differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Nambu Y, Jang KJ, Mano H, Higashi Y, Kristin V, Danny H, Shimizu A, Sugai M
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Essential role of SIP1 and CD19 in B cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Nambu Y, Jang KJ, Mano H, Higashi Y, Kristin V, Danny H, Shimizu A, Sugai M
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] In situ differentiation of CD8aa T cells from CD4 Tcells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu Y, Hayashi T, Jang KJ, Aoki K, Mano H, Nakano K, Osato M, Takahashi K, Itoh K, Teramukai S, Komori T, Fujita J, Ito Y, Shimizu A, Sugai M
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] In situ differentiation of CD8αα Τ cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: 南部 由希子、林 達成、Kyoung-Jin Jang、青木 耕史、眞野浩人、中野圭子、大里 元美、髙橋 克、 伊藤 克彦、手良向 聡、小守 壽文、藤田 潤、伊藤 嘉明、清水 章 、菅井 学
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Essential role of SIP1 and CD19 in B cell differentiation
  • 著者名/発表者名: HAYASHI T., NAMBU Y., MANO H., HIGASHI Y., Kristin V., Danny H., SHIMIZU A. and SUGAI M.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [産業財産権] T細胞の分化誘導方法、T細胞の製造方法、T細胞、医薬組成物、及び、スクリーニング方法 (2013)
  • 発明者名: 菅井学、清水章、南部由希子
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2013-03-12
  • 外国
• [産業財産権] T細胞の分化誘導方法、T細胞の製造方法、T細胞、医薬組成物、及び、スクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 菅井学、清水章、南部由希子
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-04-26
• [産業財産権] T細胞の分化誘導方法、T細胞の製造方法、T細胞、医薬組成物、及び、スクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 菅井学、清水章、南部由希子
  • 権利者名: 菅井学、清水章、南部由希子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-101390
  • 出願年月日: 2012-04-26