ストレス応答に基づく癌細胞の多能性獲得と破綻の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24659149
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金田 安史 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10177537)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 抗がん剤耐性 / 前立腺がん / 多能性維持因子 / ストレス応答 / 抗癌剤耐性 / 前立腺癌

研究概要

本研究においては、様々なストレスに暴露されることにより、癌細胞の一部が一過性に未分化状態になって多能性を獲得し、その中から各治療法に抵抗するための特有の遺伝子発現を誘導するのではないか、という仮説の実証を行った。抗癌剤Docetaxelを前立腺癌細胞株に作用させ、Docetaxel抵抗性株を分離し、スフェア形成能、soft agar上でのコロニー形成能に必要なシグナルを解析した。前立腺癌抗がん剤耐性株では、XCR4/ERK1/2/c-mycのシグナルループが形成されることが明らかになった。Docetaxel抵抗性の臨床検体でも、CXCR4, p-ERK1/2, c-mycの高発現が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Residual Prostate Cancer Cells after Docetaxel Therapy Increase the Tumorigenic Potential via Constitutive Signaling of CXCR4, ERK1/2 and c-Myc (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano K, Yamaguchi S, Nimura K, Murakami K, Nagahara A, Fujita K, Uemura M, Nakai Y, Tsuchiya M, Nakayama M, Nonomura N, *Kaneda Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer Research 巻: 11 号: 9 ページ: 1088-1100
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0029-t
  • 査読あり
• [学会発表] What will be needed for gene therapy in Japan? (2013)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 第19回日図7本遺伝子治療学会理事長講演
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] Future direction of gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会理事長講演
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Future directions of gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] What will be needed for genetherapy in Japan?
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Kaneda
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科遺伝子治療学ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gts/
• [備考] 大阪大学大学院学系研究科遺伝子治療学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gts/