ヒト組織中の修飾核酸の病理学的意義

• 研究課題/領域番号: 24659161
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: DNA 付加体 / 修飾核酸 / 分子疫学 / etheno DNA adduct / demethylation / TET / TDG / IDH / 塩基修復 / DNA付加体 / DNA修飾 / 発がん / 修復遺伝子 / 胃がん / 人体病理

研究概要

ヒト胃粘膜の修飾核酸とくに脂質過酸化物由来のexcyclic etheno DNA付加体のついて、胃癌の発症率の極めて高い中国の安徽省の手術検体と浜松の検体とでその量的な存在を検討結果では意外にも浜松の胃粘膜で量が多かった。さらにヒト胃粘膜中の小さな付加体である5'-hydroxymethyl deoxy cytidine (5-hmdC)をはじめとするcadC, fdCなどを定量的に測定し、5-hmdCの腫瘍部での減少、TET2発現との関連を見いだした。種々のヒト付加体の病理疫学的意義の初めての知見かと思われるが、胃癌の高い発症率の原因となる付加体についてさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] YB-1 promotes transcription of cyclin D1 in human non-small-cell lung cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Kotake, Y., Ohhata, T., Kitagawa, K., Niida, H., Matsuura, S., Funai, K., Sugimura, H., Suda, T. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 6 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1111/gtc.12150
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare Japanese case with a NUT midline carcinoma in the nasal cavity : A case report with immunohistochemical and genetic analyses (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 210(6) 号: 6 ページ: 383-8
  • DOI: 10.1016/j.prp.2014.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of malignant pleural mesothelioma associated with nephrotic syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53(3) ページ: 243-6
  • NAID: 130003392643
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel somatic FGFR3 mutation in primary lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 1219-24
  • DOI: 10.3892/or.2014.2984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNK2 gene amplification is a novel predictor of a poor prognosis in patients with gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 109(3) 号: 3 ページ: 189-97
  • DOI: 10.1002/jso.23482
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Breakages at YWHAE, FAM22A, and FAM22B loci in uterine angiosarcoma : a case report with immunohistochemical and genetic analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 210(2) 号: 2 ページ: 130-4
  • DOI: 10.1016/j.prp.2013.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sugimura H Establishment and characterization of a mutagenized cell line exhibiting the 'cell-in-cell' phenotype at a high frequency (2013)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Sugimura H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18(11) 号: 11 ページ: 1042-52
  • DOI: 10.1111/gtc.12092
  • 査読あり
• [雑誌論文] SGOL1 variant B induces abnormal mitosis and resistance to taxane in non-small cell lung cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kahyo T, Shinmura K, Iwaizumi M, Yamada H, Funai K, Kobayashi J, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Takahashi T, Inui N, Suda T, Chida K, Watanabe Y, *Sugimura H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 3012-3012
  • DOI: 10.1038/srep03012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD74-ROS1 fusion transcripts in resected non-small cell lung carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 1675-80
  • DOI: 10.3892/or.2013.2630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and association study with lung cancer for novel insertion polymorphisms of human endogenous retrovirus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 34 号: 11 ページ: 2531-8
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulated phosphatidylcholine (16:0/16:1) in human colorectal cancer; possible involvement of LPCAT4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurabe N, Hayasaka T, Ogawa M, Masaki N, Yoshimi Ide Y, Waki M, Nakamura T, Kurachi K, Kahyo T, Shinmura K, Midorikawa Y, Sugiyama Y, Setou M, Sugimura H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1295-1302
  • DOI: 10.1111/cas.12221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-onset diffuse gastric cancer associated with a de novo large genomic deletion of CDH1 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto S, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] D2-40-positive lymphatic vessel invasion is not a poor prognostic factor in stage I lung adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63(4) 号: 4 ページ: 201-5
  • DOI: 10.1111/pin.12048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of phosphatidylcholine (16:0/16:0) in type II alveolar epithelial cells in the human lung using imaging mass spectrometry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurabe N, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 63 号: 4 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1111/pin.12050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internal frontier: the pathophysiology of the small intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimura H and Osawa S
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 19 号: 2 ページ: 161-4
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i2.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid peroxidation-induced DNA adducts in human gastric mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Tao H, Goto M, Yamada H, Suzuki M, Wu Y, Xiao N, He Q, Guo W, Cai Z, Kurabe N, Ishino K, Matsushima Y, Shinmura K, Konno H, Maekawa M, Wang Y, Sugimura H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 1 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocellular adenoma associated with familial adenomatous polyposis coli. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Sakaguchi T, Kurachi K, Mori H, Tao, H, Nakamura T, Takehara Y, Baba S, Maekawa M, Sugimura H, Konno H
  • 雑誌名: World Journal of Hepatology 巻: 4(11) 号: 11 ページ: 322-326
  • DOI: 10.4254/wjh.v4.i11.322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired suppressive activities of human MUTYH variant proteins against oxidative mutagenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Goto M, Tao H, Matsuura S, Matsuda T, Sugimura H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 号: 47 ページ: 6935-6942
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i47.6935
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CRKL gene encoding an adaptor protein is amplified, overexpressed, and a possible therapeutic target in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsume H, Shinmura K, Tao H, Igarashi H, Suzuki M, Nagura K, Goto M, Yamada H, Maeda M, Konno H, Nakamura S, Sugimura H
  • 雑誌名: J Transl Med 巻: 10 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1479-5876-10-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of kinase amplifications in gastric cancer archives using fluorescence in situ hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyose S, Nagura K, Tao H, Igarashi H, Yamada H, Goto M, Maeda M, Kurabe N, Suzuki M, Tsuboi M, Kahyo T, Shinmura K, Hattori N, Sugimura H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 7 ページ: 477-484
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02832.x
  • 査読あり
• [学会発表] The origin of human cancer, a lesson from molecular epidemiology of gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Sugimura
  • 学会等名: 101st Indian Science Congress
  • 発表場所: Jammu, India
  • 招待講演
• [学会発表] Quantitative Analysis of 5-hydroxymethylcytosine in Gastric Cancer by Liquid Chromatography Coupled with Tandem Mass Spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Du CP, Sugimura H
  • 学会等名: The 4^<th> JCA-AACR joint conference
  • 発表場所: Tokyo bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba, Japan
• [学会発表] Germline CDH1 mutations and copy number alterations in hereditary and early onset diffuse gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Sugimura H et al.
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR joint conference
  • 発表場所: Tokyo bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba, Japan
• [学会発表] Towards the genetics and genomics of diffuse gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Sugimura H et al.
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR joint conference
  • 発表場所: Tokyo bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba, Japan
• [学会発表] Quantitative Analysis of 5-hydroxymethylcytosine in Gastric Cancer by Liquid Chromatography Coupled with Tandem Mass Spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Du Chunping, Haruhiko Sugimura et al.
  • 学会等名: the 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba, Japan
• [学会発表] Germline CDH1 copy changes in diffuse gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Sugimura H et al.
  • 学会等名: the 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba, Japan
• [学会発表] Towards the Genetics and Genomics of Diffuse Gastric Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Sakamoto, Haruhiko Sugimura et al.
  • 学会等名: the 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] DNA Adductome, an ultimate exposome of human tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: 椙村春彦他
  • 学会等名: AACR special conference, post GWAS horizon.
  • 発表場所: Hollywood, FL, USA
• [学会発表] The origin of human cancer, a lesson from molecular epidemiology of gastric cancer
  • 著者名/発表者名: Sugimura H
  • 学会等名: The 101^<st> Indian Science Congress
  • 発表場所: Jammu, India
• [学会発表] DNA adductome : the most proximal exposome
  • 著者名/発表者名: Sugimura H et al.
  • 学会等名: AACR special conference : Post-GWAS Horizons in Molecular Epidemiology : Digging Deeper into the Environment
  • 発表場所: Hollywood, FL, USA
• [学会発表] ヒトアダクトームについて
  • 著者名/発表者名: 椙村春彦
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演