ＨＳＰ９０の慢性炎症誘発・維持機構

• 研究課題/領域番号: 24659165
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 熱ショック蛋白質 / 無菌性炎症 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 樹状細胞 / クロスプレゼンテーション / 酸化酵素 / Hsp90 / ERO1 / 慢性炎症 / Hsp90レセプター / 酸化ストレス / HSP90 / ERO1-α / HSP90レセプター / エンドサイトーシス / 初期エンドソーム / レセプター

研究成果の概要

無菌性炎症の惹起に関わる内因性リガンドとして、組織壊死・細胞死により遊離・放出される細胞外の熱ショック蛋白質HSPが樹状細胞を介して自然免疫を活性化し、無菌性炎症を惹起することが知られている。我々は樹状細胞表面上に発現していると予想されるHSP受容体の同定を行い、樹状細胞表面上のHsp90会合分子としてERO1-αを同定した。ERO1-αは元来小胞体に存在する酸化酵素であるが、樹状細胞の小胞体および細胞表面において低酸素環境や炎症に伴う細胞周囲環境ストレスによりその発現が増加することを明らかにした。さらにこの細胞表面のERO1-αは細胞外のHsp90と会合することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Heat shock protein 90 targets a chaperoned peptide to the static early endosome for efficient cross-presentation by human dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tanaka, Koichi Okuya, Goro Kutomi, Akari Takaya, Toshimitsu Kajiwara, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Koichi Hirata, Yoshiharu Okamoto, Noriyuki Sato, Yasuaki Tamura
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1111/cas.12570
  • NAID: 120005593448
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-associated oxidoreductase ERO1-α drives the production of tumor-promoting myeloid-derived suppressor cells via oxidative protein folding. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tanaka, Toshimitsu Kajiwara, Toshihiko Torigoe, Yoshiharu Okamoto, Noriyuki Sato, Yasuaki Tamura
  • 雑誌名: J Immunology 巻: 194 号: 4 ページ: 2004-2010
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402538
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of hepatocyte growth factor in prostate cancer may indicate a biochemical recurrence after radical prostatectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Nojima M, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Asanuma H, Sato N, Masumori N.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] PolyI:C and mouse survivin artificially embedding human 2B peptide induce a CD4+ T cell response to autologous survivin in HLA-A*2402 transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu J, Takahashi S, Azuma M, Matsumoto M, Morii-Sakai A, Imamura M, Teshima T, Takahashi A, Hirohashi Y, Torigoe T, Sato N, Seya T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 号: 1 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts induce expression of FGF4 in ovarian cancer stem-like cells/cancer-initiating cells and upregulate their tumor initiation capacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Torigoe T, Mariya T, Asano T, Kuroda T, Matsuzaki J, Ikeda K, Yamauchi M, Emori M, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 94 号: 12 ページ: 1355-69
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific targeting of a naturally presented osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor peptide, using an artificial monoclonal antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Emori M, Murata K, Hirano T, Muroi N, Kyono M, Toji S, Watanabe K, Torigoe T, Kochin V, Asanuma H, Matsumiya H, Yamashita K, Himi T, Ichimiya S, Wada T, Yamashita T, Hasegawa T, Sato N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 32 ページ: 22035-22047
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.568725
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor (HIF)-independent expression mechanism and novel function of HIF prolyl hydroxylase-3 in renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Torigoe T, Hirohashi Y, Sato E, Honma I, Kitamura H, Masumori N, Tsukamoto T, Sato N.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 140 号: 3 ページ: 503-513
  • DOI: 10.1007/s00432-014-1593-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heat shock protein DNAJB8 is a novel target for immunotherapy of colon cancer-initiating cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Nishizawa S, Torigoe T, Takahashi A, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sokolovskaya A, Kochin V, Kondo T, Hashino S, Asaka M, Hara I, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 4 ページ: 389-395
  • DOI: 10.1111/cas.12362
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Production of multiple CTL epitopes from multiple tumor-associated antigens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Hirohashi Y, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Torigoe T, Sato N.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1139 ページ: 345-55
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0345-0_28
  • ISBN: 9781493903443, 9781493903450
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of human leukocyte antigen class I expression and association of platinum resistance with immunologic profiles in epithelial ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mariya T, Hirohashi Y, Torigoe T, Asano T, Kuroda T, Yasuda K, Mizuuchi M, Sonoda T, Saito T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 2 号: 12 ページ: 1220-9
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-14-0101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ERAAP and tapasin independently edit the amino and carboxyl termini of MHC class I peptides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaseki T, Lind KC, Escobar H, Nagarajan N, Reyes-Vargas E, Rudd B, Rockwood AL, Van Kaer L, Sato N, Delgado JC, Shastri N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Aug 15;191(4) 号: 4 ページ: 1547-55
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301043
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Expression of CD109 Antigen Regulates the Phenotype of Caneer Stem-Like Cells/Cancer-lnitiating Cells in the Novel Epithelioid Sarcoma Cell Line ESX and Is Related to Poor Prognosis of Soft Tissue Sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Emori M, Tsukahara T, Murase M, Kano M, Murata K, Takahashi A, Kubo T, Asanuma H, Yasuda K, Kochin V, Kaya M, Nagoya S, Nishio J, Iwasaki H, Sonoda T, Hasegawa T, Torigoe T, Wada T, Yamashita T, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 12 ページ: e84187-e84187
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential survival benefit of anti-apoptosis protein, survivin-derived peptide vaccine with and without interferon alpha therapy for patients with advanced or recurrent urothelial cancer: results from phase I clinical trials (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kitamura H, Inoue R, Nishida S, Takahashi-Takaya A, Kawami S, Torigoe S, Hirohashi Y, Tsukamoto T, Sato N, Masumori N
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 262967-262967
  • DOI: 10.1155/2013/262967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopically expressed variant form of sperm mitochondria-associated cysteine-rich protein augments tumorigenicity of the stem cell population of lung adenocarcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Hirohashi Y, Torigoe T, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kochin V, Saijo H, Kubo T, Nakatsugawa M, Asanuma H, Hasegawa T, Kondo T, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e69095-e69095
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer stem cells are enriched in side population and aldehyde dehydrogenase bright overlapping population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Torigoe T, Morita R, Kuroda T, Takahashi A, Matsuzaki J, Kochin V, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e68187-e68187
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ECRG4 is associated with lower proliferative potential of esophageal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Torigoe T, Hirohashi Y, Tamura Y, Asanuma H, Nakazawa E, Saka E, Yasuda K, Takahashi S, Sato N
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 63(8) 号: 8 ページ: 391-7
  • DOI: 10.1111/pin.12079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small proline-rich protein-1B is overexpressed in human oral squamous cell cancer stem-like cells and is related to their growth through activation of MAP kinase signal. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michifuri Y, Hirohashi Y, Torigoe T, Miyazaki A, Fujino J, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kobayashi J, Sasaki T, Takahashi A, Nakamori K, Yamaguchi A, Hiratsuka H, Sato N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 1 ページ: 96-102
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate-1 plays a role for in vivo tumor growth via intercellular communication (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tamura Y, Kobayashi J, Kamiguchi K, Hirohashi Y, Miyazaki A, Torigoe T, Asanuma H, Hiratsuka H, Sato N
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 319 号: 17 ページ: 2617-29
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] AIDH1-high ovarian cancer stem-like cells can be isolated from serous and clear cell adenocarcinoma cells, and AIDH1 high expression is associated with poor prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Hirohashi Y, Torigoe T, Yasuda K, Takahashi A, Asanuma H, Morita R, Mariya T, Asano T, Mizuuchi M, Saito T, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e65158-e65158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Endoplasmic Reticulum Oxidoreductin 1-α(hERO1-α) is a Novel Predictor for Poor Prognosis of Breast Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kutomi G, Tamura Y, Tanaka T, Kajiwara T, Kukita K, Ohmura T, Shima H, Takamaru T, Satomi F, Suzuki Y, Torigoe T, Sato N, Hirata H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 8 ページ: 1091-6
  • DOI: 10.1111/cas.12177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive expression and activation of stress response genes in cancer stem-like cells/tumour initiating cells: Potent targets for cancer stem cell therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Torigoe T, Hirohashi Y, Yasuda K, Sato N.
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia. 巻: 29(5) ページ: 436-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol inhibits fibrogenesis and induces apoptosis in keloid fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Torigoe T, Matsumoto Y, Fujita T, Sato N, Yotsuyanagi T.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 616-23
  • DOI: 10.1111/wrr.12062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells : proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Takahashi A, Torigoe T, Morita R, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Watarai K, Kondo T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Tissue Antigens. 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 428-34
  • DOI: 10.1111/tan.12113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate cancer stem-like cells/cancer-initiating cells have an autocrine system of hepatocyte growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Takahashi A, Asanuma H, Masumori N, Tsukamoto T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 4 ページ: 431-6
  • DOI: 10.1111/cas.12104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapeutic benefit ofα-interferon (IFNα) in survivin2B-derived peptide vaccination for advanced pancreatic cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameshima H, Tsuruma T, Kutomi G, Shima H, Iwayama Y, Kimura Y, Imamura M, Torigoe T, Takahashi A, Hirohashi Y, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sato N, Hirata K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 1 ページ: 124-129
  • DOI: 10.1111/cas.12046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear, but not cytoplasmic, localization of survivin as a negative prognostic factor for survival in upper urinary tract urothelial carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Torigoe T, Hirohashi Y, Asanuma H, Inoue R, Nishida S, Tanaka T, Masumori N, Sato N, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 462 号: 1 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1343-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of the expression of ALDH1 and SOX2 in urothelial cancer of the upper urinary tract. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Torigoe T, Hirohashi Y, Asanuma H, Inoue R, Nishida S, Tanaka T, Fukuta F, Masumori N, Sato N, Tsukamoto T.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 26(1) 号: 1 ページ: 117-24
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of FERMT genes in colon carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama K, Hirohashi Y, Torigoe T, Kubo T, Tamura Y, Kanaseki T, Takahashi A, Nakazawa E, Saka E, Ragnarsson C, Nakatsugawa M, Inoda S, Asanuma H, Takasu H, Hasegawa T, Yasoshima T, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33(1) ページ: 167-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita R,Hirohashi Y,Suzuki H, et al
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 94 号: 2 ページ: 322-329
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2012.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat-shock proteins as endogenous ligands building a bridge between innate and adaptive immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Torigoe T, Kukita K, Saito K, Okuya K, Kutomi G, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 8 号: 8 ページ: 841-852
  • DOI: 10.2217/imt.12.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] New paradigm for intrinsic function of heat shock proteins as endogenous ligands in inflammation and innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Torigoe T, Kutomi G, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: Curr Mol Med. 巻: 121 ページ: 1198-1206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock enhances the expression of cytotoxic granule proteins and augments the activities of tumor-associated antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Torigoe T, Tamura Y, Kanaseki T, Tsukahara T, Sasaki Y, Kameshima H, Tsuruma T, Hirata K, Tokino T, Hirohashi Y, Sato N
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 17 号: 6 ページ: 757-763
  • DOI: 10.1007/s12192-012-0348-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 40 family, DNAJB8 is expressed in renal cancer stem-like cell, controls the tumor-initiating ability and can be a potent target of immunotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, S., Mori, T., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Tamura, Y., Kamiguchi, K., Takahashi, A., Kanaseki, T., Nakazawa, E., Asanuma, H., Sokolovskaya, A., Morita, R., Yamada, R., Fujii, R., Kondo, T., Hasegawa, T., Hara, I. and Sato, N.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (in press) 号: 11 ページ: 2844-54
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3062
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトがん幹細胞の免疫制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 昇志
  • 学会等名: 第26回日本胆肝膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2014-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] HSPs link the innate immunity and adaptive immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村 保明、鳥越 俊彦、佐藤 昇志
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫治療・予防 ―がん幹細胞の免疫制御を介して-
  • 著者名/発表者名: 佐藤昇志
  • 学会等名: 第45回和歌山県医師会医学会総会特別講演
  • 発表場所: 和歌山
  • 招待講演
• [学会発表] 癌免疫
  • 著者名/発表者名: 佐藤昇志
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会総会・学術集会特別講演
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Human cancer stem cells and natural antigenic peptides
  • 著者名/発表者名: 佐藤昇志
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Immunobiological linkage of human cancer stem cell/cancer-initiating cell with cellular stress response
  • 著者名/発表者名: 佐藤昇志
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 腫瘍．器官病理学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤昇志、笠原正典編著
  • 総ページ数: 1018
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 札幌医科大学病理学第1講座
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/patho1/
• [産業財産権] 腫瘍抗原ペプチド (2014)
  • 発明者名: 宮本昇、佐藤昇志、他
  • 権利者名: 宮本昇、佐藤昇志、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-12-09
• [産業財産権] FAM83B由来腫瘍抗原ペプチド (2014)
  • 発明者名: 高谷あかり、佐藤昇志、他
  • 権利者名: 高谷あかり、佐藤昇志、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-10-03
  • 外国
• [産業財産権] BORIS由来腫瘍抗原ペプ チド (2014)
  • 発明者名: 浅野拓也、佐藤昇志、他
  • 権利者名: 浅野拓也、佐藤昇志、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-09-24
• [産業財産権] 腫瘍抗原ペプチド (2014)
  • 発明者名: 増田圭基、佐藤昇志、他
  • 権利者名: 増田圭基、佐藤昇志、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-07-11
  • 外国