認知症早期臨床検査診断薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24659169
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 認知症 / 臨床検査試薬 / アルツハイマー病 / 老化 / シトルリン化タンパク質

研究成果の概要

我々は、アルツハイマー病患者の脳でタンパク質中のアルギニンがシトルリンに変換した異常なタンパク質（シトルリン化タンパク質と総称）が早期に出現し、病状の進行程度に応じてその量が増加することを明らかにした。アルギニンをシトルリンに変換する酵素は、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（PAD）と呼ばれ、脳内の至る所に存在する。本研究では、シトルリン化タンパク質を指標とした認知症の早期臨床診断薬の開発を目的とし、シトルリン化タンパク質を特異的に認識するモノクローナル抗体を得ることに成功した。これらの抗体を組み合わせて、シトルリン化タンパク質を高感度に検出するELISAシステムを構築する。

研究成果

• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase and protein citrullination in prion diseases: Strong evidence of neurodegeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, R.I., Kim, Y.S., Choi, E.K.
  • 雑誌名: Prion 巻: 7 号: 1 ページ: 42-46
  • DOI: 10.4161/pri.22380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel sandwich ELISAs identify PAD4 levels and PAD4 autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., Uchida, Y., Miyazaki, T., Handa, S., Choi, E.K,, Kim, Y.S,, Kasahara, Y., Maruyama, N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 23 号: 4 ページ: 794-803
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0748-0
  • NAID: 10031189176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel sandwich ELISAs identify PAD4 levels and PAD4 autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishigami et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: in press
  • NAID: 10031189176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase modulates the physiological roles of enolase via citrullination: links between altered multifunction of enolase and neurodegenerative diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jang et al.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 445 ページ: 183-192
  • 査読あり
• [学会発表] シトルリン化タンパク質特異的モノクローナル抗体の作製と特異性の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ヒトグリオーマ細胞株U-251MG細胞でのPAD2誘導に伴うシトルリン化タンパク質の増加 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増冨裕文、下門顕太郎、石神昭人
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ヒトグリオーマ細胞株U-251MG細胞におけるcAMPによるPAD2の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増冨裕文、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] PADI4測定系の確立と臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] Age-related changes of peptidylarginine deiminase 2 in the mouse brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagami, Y., Shimada, N., Handa, S., Choi, E.K., Kim, Y.S., Ito, H., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Peptidylarginine deiminase 2-mediat ed protein citrullinati on in prion disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim, H.J., Jang, B., Jin, J.K., Jeon, Y.C., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, R.I., Kim, Y.S., Choi, E.K.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 腫瘍組織におけるシトルリン化タンパク質の局在と病態との相関. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生 他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 関節リウマチの早期診断を目指した新規hPAD4測定法及びhPAD4自己抗体検出法の確立. (2012)
  • 著者名/発表者名: 半田節子 他
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] Ishigami, A. Choi, E.K., Kim, Y.S., Maruyama, N. (2014)
  • 著者名/発表者名: Deimination in Alzheimer’s Disease. In: Protein Deimination in Human Health and Disease.
  • 総ページ数: 433
  • 出版者: Springer
• [図書] Deimination in Prion Diseases. In: Protein Deimination in Human Health and Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Choi, E.K., Jang, B., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, R.I.,Kim, Y.K.
  • 総ページ数: 433
  • 出版者: Springer
• [備考] 分子老化制御
  • URL: http://www.aging-regulation.jp
• [備考] 老化制御研究チーム 分子老化制御
• [備考] http://www.aging-regulation.jp/