自己血管内皮細胞反応性ＮＫＴ細胞による中小型血管炎発症モデル

• 研究課題/領域番号: 24659171
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 石津 明洋 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (60321957)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血管炎 / 血管内皮細胞 / 自己免疫 / NKT細胞 / 自己反応性

研究概要

中小型血管炎を発症するモデルラットから単離したT細胞クローンVASC-1はラット培養血管内皮細胞（REC）と反応して活性化し、小型血管炎を誘導する。RECと反応することによるVASC-1の活性化は抗CD1d抗体により阻害されたので、VASC-1はNKT細胞であるといえる。VASC-1はtype I NKT細胞にinvariantなTCRを発現していないこと、ならびにtype I NKT細胞が結合するα-galactosylceramideに結合しないことから、type II NKT細胞と考えられた。小型血管炎の発症に自己血管内皮細胞反応性type II NKT細胞が関与していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced formation and disordered regulation of NETs in MPO-ANCA-associated microscopic polyangiitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Shida H, Tomaru U, Yoshida M, Nishio S, Atsumi T, Ishizu A.
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: Epub 号: 5 ページ: 990-997
  • DOI: 10.1681/asn.2013060606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ag and IL-2 immune complexes efficiently expand Ag-specific Treg cells that migrate in response to chemokines and reduce localized immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamano R, Baba T, Sasaki S, Tomaru U, Ishizu A, Kawano M, Yamagishi M, Mukaida N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 号: 4 ページ: 1005-1015
  • DOI: 10.1002/eji.201343434
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible linkage between microscopic polyangiitis and thrombosis via neutrophil extracellular traps (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, Nakazawa D, Shida H, Suzuki A, Otsuka N, Tomaru U, Ishizu A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32(1) ページ: 149-150
  • NAID: 120005397871
  • URL: http://www.clinexprheumatol.org/pubmed/find-pii.asp?pii=24321560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible linkage between microscopic polyangiitis and thrombosis via neutrophil extracellular traps. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, Nakazawa D, Shida H, Suzuki A, Otsuka N, Tomaru U, Ishizu A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32 ページ: 149-150
  • NAID: 120005397871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment for cutaneous arteritis patients with mononeuritis multiplex and elevated C-reactive protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Okudaira A, Okano T, Takeuchi S, Kimura S, Soma Y, Ishizu A, Arimura Y, Kobayashi S, Ozaki S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 12 ページ: 955-961
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible implication of disordered neutrophil extracellular traps in the pathogenesis of MPO-ANCA-associated vasculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Tomaru U, Ishizu A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 号: 5 ページ: 631-633
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0738-8
  • NAID: 120005372301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible implication of Fcγ receptor-mediated trogocytosis in susceptibility to systemic autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Iwasaki S, Tomaru U, Baba T, Katsumata K, Ishizu A
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 345745-345745
  • DOI: 10.1155/2013/345745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal-associated membrane protein-2 plays an important role in the pathogenesis of primary cutaneous vasculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Kimura S, Soma Y, Waki M, Yamaguchi M, Nakazawa D, Tomaru U, Ishizu A, Kawakami T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 号: 9 ページ: 1592-1598
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of response to treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e63182-e63182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Anti-lysosomal-associated membrane protein-2 antibody levels in cutaneous polyarteritis nodosa (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Ishizu A, Arimura Y, Soma Y.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93(1) 号: 1 ページ: 70-73
  • DOI: 10.2340/00015555-1418
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管炎症候群 : 抗好中球細胞質抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療 巻: 6(4) ページ: 209-213
• [雑誌論文] 血管炎の予後は予測できるか-予後因子探索の道- (2013)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋,外丸詩野,村井太一,山本智宏,吉木敬
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療 巻: 6(2) ページ: 82-86
• [雑誌論文] プロピルチオウラシルとNETsの異常形成・分解異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟,外丸詩野,西尾妙織,渥美達也,石津明洋
  • 雑誌名: 日本臨床71増刊号「血管炎」 ページ: 244-249
• [雑誌論文] 自己反応性NKT細胞と血管炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯沼千景,脇雅,山口まどか,外丸詩野,石津明洋
  • 雑誌名: 日本臨床71増刊号「血管炎」 ページ: 502-505
• [雑誌論文] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukaya S
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 93 号: 1 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal conformation and impaired degradation of NETs induced by propylthiouracil: Implication of disordered NETs in MPO-ANCA-associated vasculitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, D., Tomaru, U., Suzuki, A., Hasegawa, R., Kobayashi, T., Nishio, S., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(11) 号: 11 ページ: 3779-3787
  • DOI: 10.1002/art.34619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abundant neutrophil extracellular traps in thrombus of patient with microscopic polyangiitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, D., Tomaru, U., Yamamoto, C., Jodo, S., Ishizu, A
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 3 ページ: 333-333
  • DOI: 10.3389/fimmu.2012.00333
  • NAID: 120005372303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of Vasculitis in env-pX Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Yoshiki T.
  • 雑誌名: Annals of Vascular Diseases 巻: 5 号: 3 ページ: 296-299
  • DOI: 10.3400/avd.ra.12.00063
  • NAID: 130004487963
  • ISSN: 1881-641X, 1881-6428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomaru U, Takahashi S, Ishizu A, Miyatake Y, Gohda A, Suzuki S, Ono A, Ohara J, Baba T, Murata S, Tanaka K, Kasahara M
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 巻: 180 号: 3 ページ: 963-972
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel process of intrathymic tumor-immune tolerance through CCR2-mediated recruitment of Sirp α+dendritic cells :a murine model (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba, T., Badr Mel, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Mukaida, N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41154-e41154
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041154
  • NAID: 120004419373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of peripheral and intestinal NKG2A-positive T cells in patients with ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsurada, T., Kobayashi, W., Tomaru, U.,Baba, T., Furukawa, S., Ishizu, A., Takeda, K., Sakamoto, N., Asaka, M., Takeda, H. and Kasahara, M
  • 雑誌名: PLoS ONE7 巻: (9) 号: 9 ページ: e44113-e44113
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Fc γreceptor-mediated trogocytosis-based false-positive results in flow cytometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, S., Iwasaki, S., Tomaru, U., Sato, J., Kawakami, A., Ichijo, K., Sogo, S., Baba, T.,Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12) 号: 12 ページ: e52918-e52918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052918
  • NAID: 120005183187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severity-based treatment for Japanese patients with MPO-ANCA-associated vasculitis : the JMAAV study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S, Atsumi T, Hayashi T, Ishizu A, Kobayashi S, Kumagai S, Kurihara Y, Kurokawa M, Makino H, Nagafuchi H, Nakabayashi K, Nishimoto N, Suka M, Tomino Y, Yamada H, Yamagata K, Yoshida M, Yumura W
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (Epub ahead of print) 号: 3 ページ: 394-404
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0525-5
  • NAID: 10030782228
  • 査読あり
• [学会発表] High induction and low degradation abilities on neutrophil extracellular traps of sera in patients with MPO-ANCA-associated vasculitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Tomaru U, Yoshida M, Nishio S, Shida H, Atsumi T, Ishizu A.
  • 学会等名: ASN 2013
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] 好中球細胞外トラップ(NETs)の異常とMPO-ANCA関連血管炎の発症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟,外丸詩野,西尾妙織,渥美達也,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性NKT細胞による血管炎発症モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上愛,飯沼千景,脇雅,山口まどか,外丸詩野,笠原正典,吉木敬,石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎と血栓症はMPO-ANCAと好中球細胞外トラップを介して関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今本鉄平,中沢大悟,大塚紀幸,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] リツキシマブ投与後に日和見感染を併発した顕微鏡的多発血管炎の一剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 味藤静,外丸詩野,大塚紀幸,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎(MPA)患者に合併した深部静脈血栓における過剰なNETs形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟,外丸詩野,浄土智,渥美達也,石津明洋
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Implication of vascular endothelial cell-reactive NKT cells in pathogenesis of small vessel vasculitis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Iinuma C, Waki M, Kawakami A, Sasaki N, Yoshiki T.
  • 学会等名: 16^<th> International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Prediction of outcome of treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T.
  • 学会等名: 16^<th> International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Abundant neutrophil extracellular traps in thrombus of patient with microscopic polyangiitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Tomaru U, Jodo S, Nishio S, Atsumi T, Ishizu A.
  • 学会等名: 16^<th> International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎（MPA）患者に合併した深部静脈血栓における過剰なNETs形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟，外丸詩野，浄土 智，渥美達也，石津明洋
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [学会発表] 好中球細胞外トラップ（NETs）の異常とMPO-ANCA関連血管炎の発症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟，外丸詩野，西尾妙織，渥美達也，笠原正典，石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性NKT細胞による血管炎発症モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上 愛，飯沼千景，脇 雅，山口まどか，外丸詩野，笠原正典，吉木 敬，石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎と血栓症はMPO-ANCAと好中球細胞外トラップを介して関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今本鉄平，中沢大悟，大塚紀幸，外丸詩野，笠原正典，石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
• [学会発表] リツキシマブ投与後に日和見感染を併発した顕微鏡的多発血管炎の一剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 味藤 静，外丸詩野，大塚紀幸，石津明洋，笠原正典
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
• [学会発表] Establishment of NKT cell clone from vasculitis-prone rats, which recognizes autoantigen but not alpha-galactosylceramide presented by CD1d. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Iinuma C, Waki M, Yamaguchi M, Tomaru U, Kasahara M, Ishizu A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Implication of vascular endothelial cell-reactive invariant NKT cells in pathogenesis of small vessel vasculitis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A et al.
  • 学会等名: 16th International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Institut des Cordeliers in Paris（フランス）
• [学会発表] Prediction of outcome of treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A et al.
  • 学会等名: 16th International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Institut des Cordeliers in Paris（フランス）
• [学会発表] Abundant neutrophil extracellular traps (NETs) in thrombus of patient with MPO-ANCA associated vasculitis (MPO-AAV) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D et al.
  • 学会等名: 16th International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Institut des Cordeliers in Paris（フランス）
• [学会発表] 血管炎の新分類と新たな発症メカニズムの提唱 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋
  • 学会等名: 第9回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2012-08-07
• [学会発表] Establishment of NKT cell clone from vasculitis-prone rats, which recognizes autoantigen but notα-galactosylceramide presented by CD1d (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Iinuma C, Waki M, Yamaguchi M, Tomaru U, Kasahara M, Ishizu A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Abnormal conformation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps (NETs) induced by propylthiouracil (PTU) : Implication of disordered NETs in MPO-ANCA-associated vasculitis (MPO-AAV) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Tomaru U, Nishio S, Atsumi T, Kasahara M, Ishizu A.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性NKT細胞による血管炎発症モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋,外丸詩野,吉木敬
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プロピルチオウラシルによるNETs (neutrophil extracellular traps)の形成および分解障害とMPO-ANCAの産生 : MPO-ANCA関連血管炎の発症機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟,外丸詩野,石津明洋
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 皮膚型結節性多発動脈炎における血中抗LAMP-2抗体は上昇している (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上民裕,石津明洋,有村義宏
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Autoreactive NKT cell-mediated small vessel vasculitis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A.
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan
• [学会発表] Prediction of prognosis by gene expression profiling of peripheral blood in Japanese patients with MPO-ANCA-associated vasculitis after standard treatment : JMAAV subanalysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S.
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan
• [学会発表] Abnormal formation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps induced by propylthiouracil are implicated in the pathogenesis of MPO-ANCA-associated vasculitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Nishio S, Shibasaki S, Tomaru U, Kasahara M, Ishizu A.
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan
• [学会発表] The presence of anti-LAMP-2 antibody induces cutaneous vasculitis of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Soma Y, Waki M, Yamaguchi M, Nakazawa D, Tomaru U, Ishizu A.
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性NKT細胞による血管炎発症モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋ほか
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] プロピルチオウラシルによるNETs (neutrophil extracellular traps)の形成および分解障害とMPO-ANCAの産生：MPO-ANCA関連血管炎の発症機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟ほか
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] 皮膚型結節性多発動脈炎における血中抗LAMP-2抗体は上昇している (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上民裕ほか
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] 血管炎の新分類と新たな発症メカニズムの提唱 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋
  • 学会等名: 第9回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: ホテルニュータナカ（山口市）
  • 招待講演
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション(HUSCAP)
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54623
• [備考]
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54630
• [備考]
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54674
• [備考]
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54864
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54623
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54630
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54674
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54864