研究課題
挑戦的萌芽研究
本研究はこれまで全く未知であったmRNAのスプライシングに基づく発癌メカニズムを明らかにし、その治療薬を探索するシステムを構築することを目的とする。具体的には多くのヒト癌の悪性化に関与することが判明しているシグナル伝達アダプター分子CRKに焦点をあて転移能の高いCRK-IIへの転換機構を明らかにする。CRKのスプライシングモニタリングシステムを構築し、CRKのスプライシングを制御する機構を分子レベルmicroRNAをスクリーニンし、これまでに全く未知のメカニズムを明らかにする。遺伝子発現は従来転写因子を中心とするエピジェネティックな解析が主流であり近年はmicroRNAが注目されているが、もう1つの重要なメカニズム１つであるスプライシング機構は解明が進んでおらず、疾患との関連、癌との関連では全く深い検討はなされていないのが現状である。今回我々はシグナル伝達アダプター分子CRKがスプライシングバリアントにより機能が異なる点に着目し新規のスプライシングモニタリングシステムを構築するものであり、これまでにない時間空間的なスプライシング情報を得ることができ、正常細胞と癌細胞のスプライシングの差を明確にする画期的なシステムとなることが期待される。本年度の研究においてヒトCRKゲノムをBACクローンより単離してその遺伝子配列を決定した。またCRKゲノムにGFPをN末端とC末端の２つの部分に分けて挿入し、スプライシングが生じるときにGFPの野生型の蛋白が発現するベクターをデザインした。またスプライシングによる生理作用をあらかじめ検討するためにCRK-IとCRK-IIをそれぞれ組み込んだ細胞を作成したところ、CRK-IIはepithelial mesenchymal transitionに積極的に関与することが明らかとなった。今後スプライシングとEMTの関連についても着目して研究を進める。
すべて 2013 2012
すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (8件)
Cancer Letter
巻: 33 号: 1 ページ: 68-75
10.1016/j.canlet.2012.12.005
Oncogenesis
巻: 2 号: 3 ページ: e40-e40
10.1038/oncsis.2013.3
Brain Tumor Pathol.
巻: 0 ページ: 0-0
120005460237
120005537451
Adv.Exp.Med.Biol.
巻: 777 ページ: 73-85
10.1007/978-1-4614-5894-4_5
Mol Cancer Ther.
巻: 11 ページ: 1289-1299
120005228738
Cancer invest
巻: 30 ページ: 390-397
120005228733
PLoS One.
巻: 7
120004650825
Biochem Biophys Res Commun.
巻: 418 ページ: 104-109
120005183147
Neuropathology
巻: 32 号: 6 ページ: 647-653
10.1111/j.1440-1789.2012.01315.x
120005356854
Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: 109 ページ: 2066-2071
J Biol Chem.,
巻: 287 ページ: 12050-12059
Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
巻: 17p13.3 ページ: 1324647-1359561
Genes & Cancer
巻: 3 号: 5-6 ページ: 334-340
10.1177/1947601912458687
Nihon Rinsho
巻: 8 ページ: 346-352
