放射線耐性の克服に向けたミトコンドリア研究の新展開

• 研究課題/領域番号: 24659174
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• 連携研究者: 桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225) ; 志村 勉 国立保健医療科学院, 生活環境研究部, 上席主任研究官 (40463799)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 臨床的放射線耐性 / がん細胞 / ミトコンドリア / ワールブルグ効果 / 活性酸素種(ROS) / X線 / ドセタキセル / カタラーゼ / 電子伝達系 / 活性酸素

研究概要

X線照射及びドセタキセル(DTX)処理後、親株ではミトコンドリア(mt)由来の活性酸素種(ROS)が検出されたが、臨床的放射線耐性(CRR)細胞では検出されなかった。過酸化水素耐性細胞は、X線及びDTXに耐性であった。SAS及びHeLa細胞から樹立したmtDNA欠失細胞であるρ0細胞は、X線(10 Gy)照射及びDTX(100 ng/ml)処理後、mt由来のROSは検出されず、両者に耐性を示した。以上から、ミトコンドリア由来のROSがCRR形質及びDTX耐性に関与していることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting of tumor endothelial cells combining 2 Gy/day of X-ray with Everolimus is the effective modality for overcoming clinically relevant radioresistant tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Kitahara S, Fukumoto M, Ezaki T, Mori S, Echigo S, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 310-21
  • DOI: 10.1002/cam4.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypothermia protects against fulminant hepatitis in mice by reducing reactive oxygen species production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kudo M, Watanabe T, Itoh K, Higashitsuji H, Arizumi T, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fukumoto M, Fujita J.
  • 雑誌名: Dig Dis 巻: 31 号: 5-6 ページ: 440-6
  • DOI: 10.1159/000355242
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of cyclin D1 in response to long-term exposure to ionizing radiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Fukumoto M, Kunugita N
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12 号: 17 ページ: 2738-2743
  • DOI: 10.4161/cc.25746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1 overexpression perturbs DNA replication and induces replication-associated DNA double-strand breaks in acquired radioresistant cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Ochiai Y, Noma N, Oikawa T, Sano Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12 号: 5 ページ: 773-782
  • DOI: 10.4161/cc.23719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-inducible factor-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Liu, H. Higashitsuji, K. Itoh, T. Sakurai, K. Koike, K. Hirota, M. Fukumoto, J. Fujita
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 432 号: 1 ページ: 22-27
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] 被災動物における放射能と人との関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 雑誌名: 畜産の研究 巻: 67 ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of artificial radionuclides in abandoned cattle in theeva cuation zone of the Fukushima Daiichi nuclear power plant (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kuwahara Y, Nihei H, Sano Y, Irisawa A, Shimura T, Fukumoto M, Shinoda H, Obata Y, Saigusa S, Sekine T, Isogai E, Fukumoto M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of radioactive caesium on bull testes after the Fukushima nuclear plant accident (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro, H., Abe, Y., Fukuda, T., Kino, Y., Kuwahara, Y., Fukumoto, M., Kobayashi, J., Uematsu, E., Tong, B., Sugiyama, T., Yamada, T., Shinoda, H., Sekine, T., Sato, E.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: (掲載決定) 号: 1 ページ: 2850-2856
  • DOI: 10.1038/srep02850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the AKT/cyclin D1/Cdk4 survival signaling pathway in radioresistant cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Noma N, Oikawa T, Ochiai Y, Kakuda S, Kuwahara Y, Takai Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of aging on norepinephrine-related proliferative response in primary cultured periportal and perivenous hepatocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 303(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) interacts with Dyrk1b/Mirk and promotes proliferation of immature male germ cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 27 ページ: 10885-108901
  • DOI: 10.1073/pnas.1121524109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 deficiency in CD4+ T cells causes fatal autoimmune inflammatory lung disease due to spontaneous hyperactivation of cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong WF, Tazawa R, （15名略）Nakata K, Takai T, Satake M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188(11) 号: 11 ページ: 5408-5420
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atf6α-null mice are glucose intolerant due to pancreatic β-cell failure on a high-fat diet but partially resistant to diet-induced insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Usui, S.Yamaguchi, Y.Tanji, R.Tominaga, Y.Ishigaki, M.Fukumoto, H.Katagiri, K.Mori, Y.Oka, H.Ishihara
  • 雑誌名: Metabol 巻: (in press) 号: 8 ページ: 1118-28
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clathrin assembly protein PICALM is required for erythroid maturation and transferrin internalization in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 麻衣
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 2 ページ: 31854-31854
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-Related Decrease of the Retinal Vasculature Area Identified with a Novel Computer-Aided Analysis System (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yamamoto Y, Marugame A, Ogura M, Saito A, Ohta K, Fukumoto M, Murata T
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 228 号: 3 ページ: 229-237
  • DOI: 10.1620/tjem.228.229
  • NAID: 10031127352
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低線量放射線の人体影響：わからないことがわからない (2012)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 雑誌名: 日本原子力学会誌 巻: 54（8） ページ: 521-6
  • NAID: 10030507754
  • 査読あり
• [雑誌論文] 福島第一原子力発電所事故に伴う被災家畜の臓器別放射性セシウム濃度 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福本 学 他
  • 雑誌名: アイソトープニュース 巻: 696 ページ: 10-3
  • NAID: 10030539859
• [雑誌論文] 放射線影響の病理学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 雑誌名: Bio Clinica 巻: 27(5) ページ: 23-8
• [学会発表] Distribution of Artificial Radionuclides in Abandoned Cattle in the Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Distribution of Artificial Radionuclides in Abandoned Cattle in the Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukumjoto M et al.
  • 学会等名: Global Conference on Radiation Topics Preparedness, Response, Protection, Research
  • 発表場所: ドイツ ミュンヘン
• [学会発表] 福島原発事故から食の安全を考える (2013)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 仙台北ロータリークラブ例会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 「放射線病理学：トロトラスト症肝がんから福島まで」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 第51回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 放射線病理学： トロトラスト症肝がんから起承転開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福本学
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] X線及びドセタキセル耐性におけるミトコンドリア関与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原義和、工藤千春、福本基、高橋慎太郎、鈴木正敏、福本学
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ｐ53-ｐ21 経路に依存した放射線誘発分裂期スッキピングの誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、鈴木啓司、桑原義和、山下俊一、福本学
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腫瘍血管内皮を標的としたホウ素中性子獲得法（BNCR）の臨床的放射線耐性細胞に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福本基、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 長崎原爆被災者の剖検・パラフィン標本を用いた残留放射能の検出法と内部被曝の影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 七条和子、高辻俊宏、福本学、松山睦美、ムサジャノワ ジャンナ、三浦史郎、松田勝也、関根一郎
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 福島原発被災動物から見えてきたこと： 放射線生物学と規制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 熊本大学医学部産科婦人科学教室同窓会 総会・学術講演会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Monitoring low-dose radiation induced-DNA damage levels in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: NAKAMURA, Masatoshi SUZUKI, Manabu FUKUMOTO
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 臨床的放射線耐性(CRR)獲得過程における小線量放射線分割照射の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、アプリヤンティリカ、井上和也、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 福島・宮城県内における放射性Csによる土壌汚染調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本和志、入澤歩、小荒井一真、林剛平、福本学、木野康志、関根勉
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 被災動物の包括的線量評価事業に関する事業立ち上げおよびシステム化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上和也、高橋慎太郎、林剛平、漆原祐介、鈴木正敏、桑原義和、阿部靖之、篠田壽、福田智一、磯貝恵美子、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] The effect of boron neutron capture therapy targeting tumor endohtelial cells to clinically relevant radioresistant cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: 漆原祐介、木野康志、小林仁、関根勉、森本素子、阿部靖之、山城秀昭、桑原義和、鈴木正敏、福本基、井上和也、高橋慎太郎、福田智一、磯貝恵美子、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 福島第一原子力発電所警戒区域内の豚における体内の放射性物質分布 (2013)
  • 著者名/発表者名: 漆原祐介、木野康志、小林仁、関根勉、森本素子、阿部靖之、山城秀昭、桑原義和、鈴木正敏、福本基、井上和也、高橋慎太郎、福田智一、磯貝恵美子、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 福島第一原発20Km県内の雌ウシにおける卵巣の正常性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部靖之、山城秀昭、福田智一、木野康志、関根勉、桑原義和、福本基、小林仁、阿部宏之、磯貝恵美子、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 福島第一原発事故被災牛の形成中硬組織への放射性物質取り込み (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良央、千葉美麗、高橋温、鈴木敏彦、小坂健、福田智一、木野康志、関根勉、磯貝恵美子、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 福島第一原発事故による被災動物の硬組織に含まれる放射性ストロンチウムの抽出と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦、二瓶英和、小荒井一真、木野康志、高橋温、清水良央、千葉美麗、小坂健、福田智一、磯貝恵美子、関根勉、福本学、篠田壽
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 福島第一原発事故被災地域に棲息する野生アカネズミの歯の線量解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田壽、木野康志、中田章史、葛西宏介、高橋温、清水良央、鈴木敏彦、千葉美麗、小坂健、福田智一、磯貝恵美子、関根勉、福本学、三浦冨智
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 内部被曝および外部被曝における組織障害と放射線応答について (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田壽、木野康志、中田章史、葛西宏介、高橋温、清水良央、鈴木敏彦、千葉美麗、小坂健、福田智一、磯貝恵美子、関根勉、福本学、三浦冨智
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] ドセタキセル耐性におけるカタラーゼ関与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原義和、工藤千春、福本基、漆原祐介、鈴木正敏、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 2011年から2013年にかけて行った東京電力福島第一原子力発電所20キロ圏内の環境放射能調査報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林剛平、入澤歩、杉本和志、小荒井一真、井上和也、高橋慎太郎、木野康志、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた被災ウシY染色体における突然変異の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: TONG Bin, 瀧野祥生、阿部靖之、桑原義和、山城秀昭、山田宜永、磯貝恵美子、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 腫瘍血管内皮を標的としたホウ素中性子捕獲法の臨床的放射線耐性細胞に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福本 基 他
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都）
• [学会発表] 被爆者の剖検・パラフィン標本を用いた遺伝子損傷とオートファジ機構について (2012)
  • 著者名/発表者名: 七條 和子 他
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都）
• [学会発表] 癌細胞核の特微量の計測による化学療法効果の予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小椋 真貴 他
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都）
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞はなぜドセタキセルに耐性を示すのか？ (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和 他
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都）
• [学会発表] 被災家畜における体内の放射性物質の分布について (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 智一 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 食肉用家畜の放射性セシウムと畜前推定技術の開発－血液からの推定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯貝 恵美子 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 放射性物質の空間線量と被ばく家畜における放射性セシウムとの関連性についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田 健吾 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 福島原発警戒区域内の特用家畜イノブタにおける線量測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 裕一 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 低線量放射線による生体内DNA損傷のモニタリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉 美麗 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 電子線マイクロアナライザによる被災牛の精巣切片の元素分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山城 秀昭 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 福島第一原発由来の放射性物質がウシの雌生殖器に及ぼす影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 靖之 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 警戒区域内被災動物および周辺環境の放射能測定：Ag-110mの分布について (2012)
  • 著者名/発表者名: 木野 康志 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] The effect of BNCT targetingcells to CRR cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 福本 基 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（札幌市）
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞がなぜドセタキセルに耐性を示すのか？ (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（札幌市）
• [学会発表] 放射性物質 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福本 学 他
  • 学会等名: 神戸大学東京大学、食の安全安心科学センター共同開催フォーラム
  • 発表場所: 東大弥生講堂一条ホール（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] 警戒区域に残された家畜の汚染状況
  • 著者名/発表者名: 福本 学 他
  • 学会等名: 第18回日本野生動物医学会大会
  • 発表場所: 北里大学（十和田市）
  • 招待講演
• [学会発表] 福島原発警戒区域内の家畜における放射性物質の動態
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 第26回畜産システム研究会シンポジウム
  • 発表場所: 日本獣医生命科学大学（東京都）
  • 招待講演
• [備考] 東北大学加齢医学研究所病態臓器構築研究分野業績リスト
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/publication.html