ヒト化マウスを用いた移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）に対する新規分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659176
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子標的 / 移植片対宿主病 / 骨髄移植 / ヒト化マウス / 免疫応答制御

研究概要

本研究では、急性GVHDの新規抗体療法を検討するために、新たに遺伝子を導入したヒト化マウスを作製し、ヒトの急性GVHDの免疫応答を再現出来る系を確立し、さらに、この系を利用して、私達がマウスの系で急性GVHD病態との関連を見いだしたDNAM-1に対する抗体療法の治療効果を検討することを目的とし、ヒトDNMA-1リガンドトランスジェニック超免疫不全マウスの作製と抗ヒトDNAM-1抗体の作製を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and Characterization of a Novel Anti-DNAM-1 Monoclonal Antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Abe F, Hirochika R, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 60-64
  • DOI: 10.1089/mab.2012.0083
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD226 interaction with CD155 impacts on retention and negative selection of CD8 positive thymocytes as well as T cell differentiation to follicular helper cells in Peyer's Patches. (2013)
  • 著者名/発表者名: Danisch S et. al.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 号: 2 ページ: 152-158
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of RORγt under control of the CD2 promoter induces polyclonal plasmacytosis and autoantibody production in transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoh K, Morito N, Ojima M, Shibuya K, Yamashita Y, Morishima Y, Ishii Y, Kusakabe M, Nishikii H, Fujita A, Matsunaga E, Okamura M, Hamada M, Suto A, Nakajima H, Shibuya A, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 号: 8 ページ: 1999-2009
  • DOI: 10.1002/eji.201142250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda, C., Tahara-Hanaoka, S., Shoji, M., Okoshi, Y., Nakano-Yokomizo, T., Ohkohchi, N., Yasui, T., Kikutani, H., Honda, S., Shibuya, K., Nagata, S. and Shibuya, A.
  • 雑誌名: J Exp. Med. 巻: 209 号: 8 ページ: 1493-1503
  • DOI: 10.1084/jem.20120096
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性GVHD発症における活性化免疫受容体DNAM-1の重要な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金谷穣、鍋倉宰、渋谷和子、渋谷彰
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53(5) ページ: 497-503
  • NAID: 130004501673
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/10030831285
• [雑誌論文] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Nakahashi-Oda, et.al.
  • 雑誌名: BBRC 巻: 417 号: 1 ページ: 646-650
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.025
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of soluble CD155 in cancer immune escape (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi A, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 in acute and chronic allograft rejection (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe F, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] A co-stimulatory molecule CD155 on CD4+ T Cells regulates allergic reactions by induction of interferon-γ-dependent th1 development (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Wang Y, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Soluble DNAX accessory molecule-1 (sDNAM-1) is a novel predictive biomarker for acute graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 development (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors
  • 発表場所: University of Tsukuba.(つくば)
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] The role of an activating receptor, DNAM-1 (CD226), on small peritoneal macrophages (SPMs) (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors
  • 発表場所: University of Tsukuba.(つくば)
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] CD155 mediates a costimulatory signal for Th1 development and is involved in the development of allergic diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: JST-CREST国際シンポジウムFrontiers in Immunology & Inflammation
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京)
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] The paradoxical role of an immune receptor, DNAM-1, in tumor development (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K.
  • 学会等名: 第3回発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急(金沢)
  • 年月日: 2013-01-24
• [学会発表] Involvement of soluble CD155 in cancer immune escape. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi A, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 in acute and chronic allograft rejection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe F, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] A co-stimulatory molecule CD155 on CD4+ T Cells regulates allergic reactions by induction of interferon-γ-dependent th1 development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Wang Y, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Soluble DNAX accessory molecule-1 (sDNAM-1) is a novel predictive biomarker for acute graft-versus-host disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] The paradoxical role of an immune receptor, DNAM-1, in tumor development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K
  • 学会等名: 第3回発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急（金沢）
  • 招待講演
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Nagata S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Wang Y, Abe F, Yoshioka A, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 in acute and chronic allograft rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe F, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] CD155 mediates a costimulatory signal for Th1 development and is involved in the development of allergic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: The 7^<th> Tsukuba Medical Science Research Meeting
  • 発表場所: Tsukuba International Congress Center.(つくば)
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 活性化免疫受容体DNAM-1の急性肝GVHDの病態形成における重要な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金谷穣、渋谷和子、阿部史枝、鍋倉宰、渋谷彰
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(金沢)
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] 可溶型DNAM-1の急性GVHD発症予測マーカーとしての有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金谷穣、広近玲、渋谷和子、岡田昌文、我妻ゆき子、坂巻壽、渋谷彰
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(金沢)
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] CD155 (poliovirus receptor)のTh1分化における役割と疾患への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下由美、高橋勇一、王軼楠、吉岡文、鍋倉宰、渋谷彰、渋谷和子
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館(京都)
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 9th International Conference on Innate Immunity
  • 発表場所: Rodos Palace Conference Center, Ixia, Rhodes, Greece
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakhashi-Oda C
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
  • 招待講演
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] Critical role of activating immune receptor DNAM-1 in the development of acute hepatic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 in acute and chronic allograft rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe F
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] CD155 (poliovirus receptor)のTh1分化における役割と疾患への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 由美
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館（京都）
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 development. International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.
  • 発表場所: University of Tsukuba.（つくば）
• [学会発表] The role of an activating receptor, DNAM-1 (CD226), on small peritoneal macrophages (SPMs).
  • 著者名/発表者名: Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.
  • 発表場所: University of Tsukuba.（つくば）
• [学会発表] Small Peritoneal Macrophages (SPMs)上のDNAM-1の機能解析
  • 著者名/発表者名: 竹中 江里
  • 学会等名: 筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: 東京理科大学セミナーハウス（野田）
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 development
  • 著者名/発表者名: 山下 由美
  • 学会等名: 筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: 東京理科大学セミナーハウス（野田）
• [学会発表] 急性GVHDにおける活性化受容体DNAM-1の役割
  • 著者名/発表者名: 金谷 穣
  • 学会等名: Tsukuba Hematologic Disease Seminar第10回記念シンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場（つくば）
• [学会発表] CD155 mediates a costimulatory signal for Th1 development and is involved in the development of allergic diseases
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y
  • 学会等名: JST-CREST国際シンポジウムFrontiers in Immunology & Inflammation
  • 発表場所: 一橋記念講堂（東京）
• [学会発表] 可溶型DNAM-1の急性GVHD発症予測マーカーとしての有用性
  • 著者名/発表者名: 金谷 穣
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢）
• [学会発表] 活性化免疫受容体DNAM-1の急性肝GVHDの病態形成における重要な役割
  • 著者名/発表者名: 金谷 穣
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢）
• [図書] 細胞内染色法を用いたサイトカイン産生の解析, 実験医学別冊最強のステップUPシリーズ直伝!フローサイトメトリー面白いほど使いこなせる! (2014)
  • 著者名/発表者名: 金丸由美、渋谷和子
  • 総ページ数: 275
  • URL: https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758101882/index.html
• [図書] 実験医学別冊 最強のステップUPシリーズ 直伝！フローサイトメトリー 面白いほど使いこなせる！ (2014)
  • 著者名/発表者名: 金丸 由美、渋谷 和子
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 免疫細胞上の活性化受容体DNAM-1(CD226), 「生体の科学」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中江里、渋谷和子、渋谷彰
  • 総ページ数: 522
  • 出版者: 公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団(64(5))
  • URL: http://www.igaku-shoin.co.jp/journalDetail.do?journal=35200
• [図書] 公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団「生体の科学」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中 江里、渋谷 和子、渋谷 彰
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 免疫update （分担執筆：Th1、Th2、Th17～その発見から最近の知見まで～） (2012)
  • 著者名/発表者名: 渋谷和子
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 南山堂
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/simple-search?query=%E6%B8%8B%E8%B0%B7%E3%80%80%E5%92%8C%E5%AD%90&submit=%E6%A4%9C%E7%B4%A2
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001639
• [産業財産権] 免疫疾患に対する医薬組成物 (2014)
  • 発明者名: 渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
  • 権利者名: 渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-13
• [産業財産権] 免疫疾患に対する医薬組成物 (2014)
  • 発明者名: 渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
  • 権利者名: 渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-13
• [産業財産権] 免疫疾患に対する医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
  • 権利者名: 渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-13
• [産業財産権] 同種間での移植心臓、移植血管、または移植腎臓の生着を維持するために用いられる薬剤 (2012)
  • 発明者名: 渋谷 彰、渋谷 和子、阿部 史枝
  • 権利者名: 渋谷 彰、渋谷 和子、阿部 史枝
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-23
• [産業財産権] 同種間での移植心臓、移植血管、または移植腎臓の生着を維持するために用いられる薬剤 (2012)
  • 発明者名: 渋谷 彰、渋谷 和子、阿部 史枝
  • 権利者名: 渋谷 彰、渋谷 和子、阿部 史枝
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-23