がん間質細胞の特異な生物像を標的とした、新たな制がん法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659185
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 石井 源一郎 独立行政法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (00270869)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん関連線維芽細胞 / 分子標的 / がん微小環境 / がん組織 / がんの進展、転移 / がん間質細胞の分子標的治療法

研究概要

本研究では、1) がん間質内線維芽細胞が、がん細胞との相互作用を介して獲得する特異な生物像の同定、2) 獲得した特異な生物像を規定するシグナルの解明、3) 特定したシグナルが活性化された線維芽細胞が、がんの進展を促進する機構の解明、あるいは薬剤感受性に与える分子機構の解明を試み、がん間質線維芽細胞の特異シグナルを制御する“がん間質細胞の分子標的治療法”の実現に向けた学術基盤の確立を目指したものである。
研究期間内に、Podoplanin 分子を発現してるCAFsは、EGFR 変異陽性肺腺癌のGegitinib初期耐性に関わる機構を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of prognostic immunophenotypic features in cancer stromal cells of high-grade neuroendocrine carcinomas of the lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ishii G, Kinoshita T, Yoshida T, Umemura S, Hishida T, Yoh K, Niho S, Goto K, Ohmatsu H, Ohe Y, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139(11) ページ: 1869-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin-positive cancer associated fibroblast could have prognostic value independent of cancer cell phenotype in stage I lung squamous cell carcinoma : Utility of combining analysis of both cancer cell phenotype and cancer associated fibroblast phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Ishii G, Nagai K, Takuwa T, Yoshida J, Nishimura M, Hishida T, Aokage K Fujii S, Ikeda N, Ochiai A.
  • 雑誌名: Chest 巻: 143(4) ページ: 963-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin-positive cancer associated fibroblast could have prognostic value independent of cancer cell phenotype in stage I lung squamous cell carcinoma: Utility of combining analysis of both cancer cell phenotype and cancer associated fibroblast phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Ishii G*, Nagai K, Takuwa T, Yoshida J, Nishimura M, Hishida T, Aokage K Fujii S, Ikeda N, Ochiai A.
  • 雑誌名: Chest 巻: 143(4) ページ: 963-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of prognostic immunophenotypic features in cancer stromal cells of high-grade neuroendocrine carcinomas of the lung. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ishii G*, Kinoshita T, Yoshida T, Umemura S, Hishida T, Yoh K, Niho S, Goto K, Ohmatsu H, Ohe Y, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 139(11) 号: 11 ページ: 1869-78
  • DOI: 10.1007/s00432-013-1502-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box P3 regulatory T cells coexisting with cancer associated fibroblasts are correlated with a poor outcome in lung adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 4 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1111/cas.12099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin-positive cancer associated fibroblast could have prognostic value independent of cancer cell phenotype in stage I lung squamous cell carcinoma: Utility of combining analysis of both cancer cell phenotype and cancer associated fibroblast phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Ishii G*, Nagai K, Takuwa T, Yoshida J, Nishimura M, Hishida T, Aokage K Fujii S, Ikeda N, Ochiai A
  • 雑誌名: Chest 巻: 2013, Apr;143(4) ページ: 963-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor promoting effect of podoplanin-positive fibroblasts is mediated by enhanced RhoA activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ishii G, Hoshino A, Hashimoto H, Neri S, Kuwata T, Higashi M, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 422(1) ページ: 194-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment of podoplanin positive cancer-associated fibroblasts in metastatic lymph nodes predicts poor prognosis in pathological N2 Stage III lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Neri S, Ishii G,Taira T, Hishida T,Yoshida J, Nishimura M, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol 巻: 19(12) ページ: 3953-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of cancer associated stromal cells in stage I lung adenocarcinoma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Ishii G, Nagai K, Maeda R, Nakano Y, Ochiai A.
  • 雑誌名: Chest 巻: 142(1) ページ: 151-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of cancer associated stromal cells in stage I lung adenocarcinoma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Ishii G*, Nagai K, Maeda R, Nakano Y, Ochiai A.
  • 雑誌名: Chest 巻: Jul;142(1):151-8 号: 1 ページ: 151-158
  • DOI: 10.1378/chest.11-2458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor promoting effect of podoplanin-positive fibroblasts is mediated by enhanced RhoA activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ishii G, Hoshino A, Hashimoto H, Neri S, Kuwata T, Higashi M, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 442 号: 1 ページ: 194-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.158
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫・がん・微小環境のクロストークがん進展に寄与するCancer associated fibroblasts(CAFs)の病理生物像の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井源一郎,祢里真也,吉田達哉,落合淳志
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腫瘍微小環境の病理病態がん関連線維芽細胞が、がん進展に及ぼす病態病理機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井源一郎,祢里真也,落合淳志
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 肺腺癌における間質へ浸潤する制御性T細胞の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下智成,石井源一郎,平岡伸介,青景圭樹,菱田智之,吉田純司,永井完治,落合淳志
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍で過剰発現するPTPRZ1の肺小細胞がん進展における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧野嶋秀樹,石井源一郎,小嶋基寛,藤井誠志,桑田健,落合淳志
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 大腸がんの転移を促進する漿膜直下微小環境の特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋基寛,石井源一郎,牧野嶋秀樹,樋口洋一,斎藤典男,落合淳志
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌