脳マラリア発症過程の最先端ライブイメージング技術による解析

• 研究課題/領域番号: 24659189
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90274638)
• 連携研究者: 田村 隆彦 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (00434035)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マラリア / イメージング / 感染 / 脳 / Ｔ細胞 / 原虫 / マウス

研究概要

脳マラリアのマウスモデルとして実験的脳マラリアがある。この発症機構解明のため、発光イメージング、蛍光イメージング、PET/CTイメージングの最先端イメージング技術を総動員することを計画した。発光イメージングでは、発症時原虫の脳内集積をとらえることを検討したが、発症マウスと非発症マウスの有意な差を見いだすことはできなかった。蛍光イメージングでは、抗原特異的CD8+ T細胞の脳内における動態を観察することを目指して、予備実験を行った。肝細胞期のマラリア原虫感染については成果をあがることができたが、今後の課題が残った。PET/CTイメージングに関しては、今後の解析に向けて道筋をつけた。

研究成果

• [雑誌論文] Flt3 ligand treatment modulates rodent parasitemia infection via MyD88 and IFN-g-dependent mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura, T, Akbari, M., Kimura K., Kimura, D., Yui, K.
  • 雑誌名: Parasite Immunol 巻: 36 ページ: 87-99
• [雑誌論文] Flt3 ligand treatment modulates parasitemia during infection with rodent malaria parasites via MyD88- and IFN-γ-dependent mechanisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Tamura, Masoud Akbari, Kazumi Kimura, Daisuke Kimura and Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Parasite Immunology 巻: 36 号: 2 ページ: 87-99
  • DOI: 10.1111/pim.12085
  • 査読あり
• [雑誌論文] RF4 in dendritic cells inhibits IL-12 production and controls Th1 immune responses against Leishmania major. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud, Kiri Honma, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 5 ページ: 2271-2279
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301914
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8^+ T cells specific for a malaria cytoplasmic antigen form clusters around infected hepatocytes and are protective at the liver stage of infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K., Kimura, D., Matsushima, Y., Miyakoda, M., Honma, K., Yuda, M., Yui, K.
  • 雑誌名: Inf. Immun 巻: 81(10) ページ: 3825-3834
  • NAID: 120006986085
• [雑誌論文] CD19(+) B cells confer protection against experimental cerebral malaria in semi-immune rodent model (2013)
  • 著者名/発表者名: Bao, L.Q., Huy, N.T., Kikuchi, M., Yanagi, T., Senba, M., Shuaibu, M.N., Honma, K., Yui, K., Hirayama, K.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8(5)
  • NAID: 120006986217
• [雑誌論文] Closeup : Cross-presentation of malaria antigen by brain microvessels : why CD8^+ T cells are critical for the pathogeneisis of cerebral malaria (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui,K.
  • 雑誌名: EMBO Mol. Med 巻: 5(7) ページ: 899-901
• [雑誌論文] Accumulation of MHC class II^+ CD11c^- non-lymphoid cells in the spleen during infection with Plasmodium yoelii is lymphocyte-dependent (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamei, R., Miyakoda, M., Tamura, T., Kimura, D., Honma, K., Kimura, K., Yui, K.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 57(3) ページ: 213-223
• [雑誌論文] Closeup: Cross-presentation of malaria antigen by brain microvessels: why CD8+ T cells are critical for the pathogeneisis of cerebral malaria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui,K.
  • 雑誌名: EMBO Mol. Med. 巻: 5 号: 7 ページ: 899-901
  • DOI: 10.1002/emmm.201302849
• [雑誌論文] CD8+ T cells specific for a malaria cytoplasmic antigen form clusters around infected hepatocytes and are protective at the liver stage of infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Kimura, Daisuke Kimura, Yoshifumi Matsushima, Mana Miyakoda, Kiri Honma, Masao Yuda, and Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Infection of Immunology 巻: 81 号: 10 ページ: 3825-3834
  • DOI: 10.1128/iai.00570-13
  • NAID: 120006986085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/3 and IRF4 play a cooperative role in IL-9-producing T cell induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiya T, Ichiyama K, Kotani H, Fukaya T, Sekiya T, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 号: 5 ページ: 2360-2371
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of memory CD8^+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda, M., Kimura, D. , Honma, K., Kimura, K., Yuda, M., Yui, K.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189(9) ページ: 4396-4404
• [雑誌論文] The species specificity of immunity generated by live whole organism immunization with erythrocytic and pre-erythrocytic stages of rodent malaria parasites and implications for vaccine development (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue M., Jianxia T., Miyakoda M., Kaneko O., Yui, K., Culleton R.
  • 雑誌名: Int. J. Parasitol 巻: 42 ページ: 859-870
• [雑誌論文] Platelets presents antigen in the context of MHC class I (2012)
  • 著者名/発表者名: Chapman, L.M., Aggrey, A.A., Field, D.J., Srivastava, K., Ture S., Yui, K., Topham, D.J., Baldwin III, W,M., Morell, C.N.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189(2) ページ: 916-923
• [雑誌論文] Development of memory CD8+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M, Kimura D, Honma K, Kimura K. Yuda M, Yui K,
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 189 号: 9 ページ: 4396-4404
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets presents antigen in the context of MHC class I (2012)
  • 著者名/発表者名: Chapman, L.M., Aggrey, A.A., Field, D.J., Srivastava, K., Ture S., Yui, K., Topham, D.J., Baldwin III, W,M., Morell, C.N.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 189 号: 2 ページ: 916-923
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200580
  • 査読あり
• [雑誌論文] The species specificity of immunity generated by live whole organismimmunization with erythrocytic and pre-erythrocytic stages of rodent malaria parasites and implications for vaccine development (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上 愛美
  • 雑誌名: International Journal for Parasitology 巻: 42 号: 9 ページ: 859-870
  • DOI: 10.1016/j.ijpara.2012.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dengue virus strain DEN2 16681 utilizes a specific glycochain of syndecan-2 proteoglycan as a receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, その他8名
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 93 号: 4 ページ: 761-770
  • DOI: 10.1099/vir.0.037853-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic analysis of monocyte-derived dendritic cells loaded with tumor antigen with heat-shock cognate protein-70. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S., Nagata Y., Susumu S., Yoneda A, Matsuo M., Yui K., Udono H. Eguchi S and Kanematsu T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 4897-4904
  • 査読あり
• [学会発表] T cell responses during infection with Plasmodium berghei ANKA (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: Mini symposium on malaria immunopathology, IFReC
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2014-01-15
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4^+ T細胞は、IL-27を介してCD4^+ T細胞の防御機能を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、木村一美,本間季里、原博満、堀昌平、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市
• [学会発表] 赤血球期マウスマラリア原虫感染における従来型樹状細胞の減少はI型、II型インターフェロン依存的細胞死である (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村隆彦、木村一美、由井克之、吉田栄人
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市
• [学会発表] T cell responses during infection with Plasmodium berghei ANKA (2014)
  • 著者名/発表者名: 由井克之、木村一美、都田真奈、木村大輔、油田正夫
  • 学会等名: Mini symposium on malaria immunopathology
  • 発表場所: 吹田市大阪大学IFrec
  • 招待講演
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4+ T細胞は、IL-27を介してCD4+ T細胞の防御機能を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、木村一美、本間季里、原博満、堀昌平、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市愛媛大学城北キャンパス
• [学会発表] IL-27 is produced by CD4^+T cells during infection with malaria parasites and inhibits protective immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: KIMURA D, MIYAKODA M, KIMURA K, HONMA K, HARA H, HORI S, YOSHIDA H, YUI K
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] CD8 ^+T cells form clusters around infected hepatocytes protecting against liver-stage infextion with plasmodium berghei ANKA (2013)
  • 著者名/発表者名: KIMURA K, KIMURA D, MIYAKODA M, YUI K
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Flt3 ligand treatment inhibits parasitemia during infection with rodent malaria parasites via MyD88-and IFN-g-dependent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: TAMURA T, KIMURA K, YUI K
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] CD8 + T細胞による肝細胞期マラリア原虫感染防御の生体イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 由井克之、木村一美、都田真奈、木村大輔、油田正夫
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4T細胞はEBI3陽性サイトカインを介して他のCD4T細胞のIL-2産生を制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的記憶CD8^+T細胞の二次応答抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] IL-27 is produced by CD4＋ T cells during infection with malaria parasites and inhibits protective immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Honma K, Hara H, Hori S, Yoshida H, Yui K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [学会発表] CD8＋ T cells form clusters around infected hepatocytes protecting against liver-stage infextion with plasmodium berghei ANKA (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kimura D, Miyakoda M, YUI K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [学会発表] Flt3 ligand treatment inhibits parasitemia during infection with rodent malaria parasites via MyD88-and IFN-g-dependent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kimura K, Yui K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [学会発表] CD8+ T細胞による肝細胞期マラリア原虫感染防御の生体イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 由井克之、木村一美、都田真奈、木村大輔、油田正夫
  • 学会等名: 第８２回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] マラリア原虫特異的ＣＤ４Ｔ細胞はEBI3陽性サイトカインを介して他のCD4Ｔ細胞のIL-2産生を制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第65回日本寄生虫学会南日本支部大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的記憶CD8+Ｔ細胞の二次応答抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第65回日本寄生虫学会南日本支部大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] Development of memory CD8 + T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, K. Honma, K. Kimura, M. Yuda, K. Yui.
  • 学会等名: Immunological mechanisms of vaccination, Part of the Keystone sumposia global health series
  • 発表場所: オタワ(カナダ)
• [学会発表] Regulation of T cell responses during infection with P. berghei ANKA leading to the protective immunity and pathogenesis of cerebral malaria (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, K. Kimura, K. Yui
  • 学会等名: The 6^<th> Nagasaki symposium on tropical and emerging infectious diseases, The 11 th Nagasaki-Singapore medical symposium
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] CD4^+ T cells produce EBI-3^+ cytokine inhibiting their own protective immune responses during infection with malaria parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, Honma, K. Kimura, H. Hara, H. Yoshida, K. Yui
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細胞期防御免疫機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村一美、木村大輔、都田真奈、本間季里、田村隆彦、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第65回日本寄生虫学会南日本支部大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
• [学会発表] CD4+ T cells produce EBI-3+ cytokine inhibiting their own protective immune responses during infection with malaria parasite (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, Honma, K. Kimura, H. Hara, H. Yoshida, K. Yui
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Development of memory CD8+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, K. Honma, K. Kimura, M. Yuda, K. Yui.
  • 学会等名: Keystone sumposia global health series
  • 発表場所: カナダ オタワ市
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/
• [備考] 免疫機能制御学
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/