ピロリ菌毒素ＶａｃＡの遺伝子発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24659199
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 壽哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
• 研究分担者: 中野 政之 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (60398005)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / VacA / 細菌毒素 / 毒素発現 / ピロリ菌 / 空胞化毒素 / 毒素産生 / 産生制御

研究概要

ピロリ菌のVacA産生について、ピロリ菌培養における種々の条件の検討によりこの毒素の産生を促す因子および培養条件の検討を加えてきた。種々の濃度のウシ血清、サイクロデキストリンを液体培地に添加し、ピロリ菌の生育およびVacA産生量の比較を検討した。その結果、血清濃度に比例してピロリ菌の増殖が増加し、５％ウシ血清に０.１%サイクロデキストリンを添加した３７度、７２時間、５％二酸化炭素下の微好気培養条件において最も菌の生育と毒素産生が促されていた。さらに、VacAの発現と分泌に機能すると考えられるピロリ菌体内因子の検索についても抗VacA抗体を用いたアフィニティカラムを用いて検討を試ている。

研究成果

• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Contributes to Helicobacter Pylori VacA-induced Apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Isomoto H, Matsushima K, Kanda T, Minami H, Yamaghchi N, Taura N, Shiozawa K, Ohnita K, Takeshima F, Nakano M, Moss J, Hirayama T, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12)
  • NAID: 120006986758
  • 査読あり
• [雑誌論文] 連載・私達の研究ピロリ菌感染におけるvacuolating cytotoxin(VacA)の役割に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉、中野政之
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: vol.29(12) ページ: 117-123
• [雑誌論文] VacA, the vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori, binds to multimerin 1 on human platelets (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hirayama T, Takano K, Suzuki-Inoue K, Sato T, Ohta M, Nakagomi J, Ozaki Y.
  • 雑誌名: Thromb J 巻: 11 ページ: 23-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pyloriの病原因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野政之,八尋錦之 助平山壽哉
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: vol.40 ページ: 178-181
  • NAID: 10015590330
• [雑誌論文] ピロリ菌の空胞化毒素VacAの病原性に関する新たな洞察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野政之、平山壽哉
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: vol.15 ページ: 12-21
• [雑誌論文] VacA, the vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori, binds to multimerin 1 on human platelets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hirayama T, Takano K, Suzuki-Inoue K, Sato T, Ohta M, Nakagomi J, Ozaki Y
  • 雑誌名: Thromb J. 巻: 11 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1186/1477-9560-11-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress contributes to Helicobacter pylori VacA-induced apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Isomoto H, Matsushima K, Kanda T, Minami H, Yamaghchi N, Taura N, Shiozawa K, Ohnita K, Takeshima F, Nakano M, Moss J, Hirayama T, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • NAID: 120006986758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pyloriの病原因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野政之，八尋錦之助 平山壽哉
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 40 ページ: 178-181
  • NAID: 10015590330
• [雑誌論文] 連載・私達の研究: ピロリ菌感染における vacuolating cytotoxin (VacA)の役割に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉、中野政之
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 29 ページ: 117-123
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species-Induced Autophagic Degradation of Helicobacter pylori CagA Is Specifically Suppressed in Cancer Stem-like Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H, Suzuki H, Saya H, Hatakeyama M, Hirayama T, Hirata K, Nagano O, Matsuzaki J, Hibi T.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 12 ページ: 764-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-densityLipoprotein Receptor-related Protein-1 (LRP1) Mediates Autophagy and ApoptosisCaused by Helicobacter pylori VacA (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Satoh M, Nakano M, Hisatsune J, Isomoto H, Sap J, Suzuki H, Nomura F, Noda M, Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 3104-3115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmonella enterotoxin (Stn) regulates membrane composition and integrity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Yamasaki E, Ichinose A, Shimohata T, Takahashi A, Akada JK, Nakamura K, Moss J, Hirayama T, Kurazono H.
  • 雑誌名: Dis Model Mech 巻: 5 ページ: 515-521
  • NAID: 120006985703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interweaving microRNAs and proinflammatory cytokines in gastric mucosa with reference to H. pylori infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Isomoto H, Matsushima K, Inoue N, Hayashi T, Nakayama T, Kunizaki M, Hidaka S, Nakayama M, Hisatsune J, Nakashima M, Nagayasu T, Nakao K, Hirayama T.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 290-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species-Induced Autophagic Degradation of Helicobacter pylori CagA Is Specifically Suppressed in Cancer Stem-like Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H, Suzuki H, Saya H, Hatakeyama M, Hirayama T, Hirata K, Nagano 0, Matsuzaki J, et al.
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 12 号: 6 ページ: 764-777
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density lipoprotein receptorrelated protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pyloriVacA (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahiro, K., Suzuki, H., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287(37) 号: 37 ページ: 31104-15
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.387498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interweaving microRNAs and proinflammatory cytokines in gastric mucosa with reference to H. pylori infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Isomoto H. et al.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 32 号: 2 ページ: 290-299
  • DOI: 10.1007/s10875-011-9626-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmonella enterotoxin (Stn) regulates membrane composition and integrity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M. et al.
  • 雑誌名: Dis Model Mech. 巻: 5 ページ: 515-21
  • DOI: 10.1242/dmm.009324
  • NAID: 120006985703
  • 査読あり
• [学会発表] ピロリ菌が産生するVacAはRPTPαを介してc-Srcを活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野政之、八尋錦之助、久恒順三、赤田純子、野田公俊、平山壽哉
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ピロリ菌がん蛋白質CagAを分解するオートファージを誘導するLRP1シグナル (2014)
  • 著者名/発表者名: 津川仁、鈴木秀和、佐藤聡、三好佐和子、森英毅、正岡建洋、金井隆典、水島徹、井本正哉、平山壽哉
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] LRP-1 mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Nakano M, Noda M, Yahiro K.
  • 学会等名: XXVIth International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer, VacA
  • 発表場所: Madrid
• [学会発表] Identification of Helicobacter pylori VacA in human lung and its effects on airway epitelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima S., Kakugawa T., Harada T., Hara S., Sakamoto N., Nakano M., Ishimatsu Y., Isomoto H., Mukae H., Kurazono H., Hirayama T., Kohno S.
  • 学会等名: ERS Annual Congress 2013
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T., Yahiro K., Nakano M., Noda M., Moss J.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan
• [学会発表] Hellcobacter pylori VacA cause autophagy and apoptosis Low-densitylipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T.
  • 学会等名: 5th Congress of European Microbiologists (FEMS 2013)
  • 発表場所: Leipzig
• [学会発表] VacAは小胞体ストレスの活性化により胃上皮細胞にアポトーシスを誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤澤祐子、磯本一、松島加代子、南ひとみ、山口直之、塩澤健、大仁田賢、竹島史直、平山壽哉、中尾一彦
  • 学会等名: 第19回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] H.pylori感染胃粘膜の背景 : miRNA発現変動と炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松島加代子、磯本一、赤澤祐子、大仁田賢、平山壽哉
  • 学会等名: 第19回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 胃MALTリンパ腫における拡大内視鏡所見の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松島加代子、磯本一、赤澤祐子、大仁田賢、中尾一彦、平山壽哉
  • 学会等名: 第19回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 細胞内CagA安定性を規定する細胞表層LRP1のautophagy制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津川仁、鈴木秀和、佐谷秀行、松崎潤太郎、平田賢郎、福原誠一郎、岡田佐和子、正岡建洋、畠山昌則、平山壽哉、日比紀文
  • 学会等名: 第19回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリVacAのLRP1を介したオートファジーとアポトーシス誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 八尋錦之助、中野政之、野田公俊、平山壽哉
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張市
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA cause autophagy and apoptosis Low-density lipoprotein receptor-related protein-1(LRP-1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T.
  • 学会等名: The 5th Congress of European Microbiologists (FEMS 2013)
  • 発表場所: Leipziger Messe GmbH, Leipzig, ドイツ
• [学会発表] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T., Yahiro K., Nakano M., Noda M., Moss J.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: MiCo - Milano Congressi, Milan, イタリア
• [学会発表] Identification of helicobacter pylori VacA in human lung and its effects on airway epitelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima S., Kakugawa T., Harada T., Hara S., Sakamoto N., Nakano M., Ishimatsu Y., Isomoto H., Mukae H., Kurazono H., Hirayama T., Kohno S.
  • 学会等名: ERS Annual Congress2013
  • 発表場所: FIRA BARCELONA, Barcelona, スペイン
• [学会発表] LRP-1 mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Nakano M, Noda M, Yahiro K
  • 学会等名: XXVIth International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: Facultad de Medicina de la Universidad Autonoma de Madrid,Madrid, スペイン
• [学会発表] AUTOPHAGY CAUSING CAGA DEGRADATION IS TRIGGERED BY CYTOPLASMIC ACCUMULATION OF LOW-DENSITY LIPOPROTEIN RESEPTOR-RELATED PROTEIN-1(LRP1)IN GASTRIC EPITHELIAL CELLS INFECTED WITH H.PYLORI. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tugawa H., Matsuzaki J., Okada S., Fukuhara S., Mori H., Masaoka T., Sato A., Saya H., Hatakeyama M., Hirayama T., Suzuki H.
  • 学会等名: Unites European Gastoroenterogy Week Berin 2013
  • 発表場所: Internationales Congress Centrum Berlin,Belrin, ドイツ
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染症と毒素病態学的研究アプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Salmonella Stn regulates membrane composition and integrity (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nakano, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 6th Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases & The 11thNagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] Low-densitylipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacterpylori VacA (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama and Masayuki Nakano
  • 学会等名: The 6th Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases & The 11th Nagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] ER stress contributes to VacA induced gastric epithelial cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y., Isomoto H., Matsushima K., Shiozawa K., Yamaguchi N., Ohnita K., Takeshima F., Hirayama T., Nakao K.
  • 学会等名: UEGW 2012
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-l) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinnosuke Yahiro, Masayuki Nakano, Masatoshi Noda, Jan Sap, Joel Moss, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: EMBO 2012 meeting
  • 発表場所: Nice
• [学会発表] Evalution of the Function of Stn produced by salmonella (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nakano,Eiki Yamasaki,Takaaki Shimamoto, Akira Takahashi, Hisao Kurazono, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] Salmonella Stn regulates membrane composition and integrity (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama and Masayuki Nakano
  • 学会等名: 14th International Symposium on Microbial Ecology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] A new insight into the function of of Stn roduced by Salmonella (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M., Yamasaki E., Shimohata T., Takahashi A., Moss J., Kurazono, H., Hirayama T.
  • 学会等名: ASM2012 112th General Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K. et al.
  • 学会等名: EMBO 2012 meeting
  • 発表場所: Nice Acropolis, Nice, France.