常温備蓄型経口インフルエンザワクチンの開発基盤研究

• 研究課題/領域番号: 24659203
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 幸 義和 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60345030)
• 研究協力者: 福山 賀子 ; 目島 未央 ; 黒河 志保 ; 鈴木 裕二
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ワクチン

研究成果の概要

コメにワクチン抗原を発現するシステムは常温長期保存が出来、したがって備蓄型経口ワクチンが開発可能である。インフルエンザウイルスのHA-1抗原に粘膜免疫モジュレーターであるコレラ毒素B鎖(CTB)を結合したワクチンを米に発現させたコメ型インフルエンザワクチンを作出した。作出したワクチンをマウスで皮下または経口免疫で全身系と粘膜面での免疫誘導効果を検討した。皮下免疫ではCTB及びHA特異的IgG抗体が誘導できた。しかし経口免疫ではCTB特異的全身系及び粘膜系抗体は誘導できたが、HA特異的抗体は誘導できなかった。今後、HA抗原での全身系免疫のあとで、 コメ型ワクチンを経口免疫する方法も検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Determination of genomic location and structure of the transgenes in marker-free rice-based cholera vaccine by using whole genome resequencing approach. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mejima, M., Kashima, K., Kuroda, M., Takeyama, N., Kurokawa S., Fukuyama Y., Kiyono H., Itoh, K., Mitsui, T., and Yuki, Y.
  • 雑誌名: Plant Cell Tiss. Organ Cult. 巻: 120 号: 1 ページ: 35-48
  • DOI: 10.1007/s11240-014-0575-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanogel-based pneumococcal surface protein A nasal vaccine induces microRNA-associated Th17 cell responses with neutralizing antibodies against Streptococcus pneumoniae in macaques. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, Y., Yuki, Y., Katakai, Y., Harada, N., Takahashi, H., Takeda, S., Mejima, M., Joo, S., Kurokawa, S., Sawada, S., Shibata, H., Park, EJ., Fujihashi., K, Briles, D., Yasutomi, Y., Tsukada, H., Akiyoshi, K., Kiyono, H.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: - 号: 5 ページ: 1144-1153
  • DOI: 10.1038/mi.2015.5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative whole-genome analyses of selection marker‐free rice-based cholera toxin B-subunit vaccine lines and wild-type lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashima, K., Mejima, M., Kurokawa, S., Kuroda, M., Kiyono, H. and Yuki, Y.
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 48 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/s12864-015-1285-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel transgenic rice-based vaccines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azegami, T., Itoh, H., Kiyono, H. and Yuki, Y.
  • 雑誌名: Arch. Immunol. Ther. Exp. 巻: 63(2) 号: 2 ページ: 87-99
  • DOI: 10.1007/s00005-014-0303-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific expression of apolipoprotein A-IV in the follicle-associated epithelium of the small intestine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara, D., Nochi, T., Matsumura, A., Mejima, M., Takahashi, Y., Kurokawa, S., Kiyono, H. and Yuki Y.
  • 雑誌名: Dig. Dis. Sci. 巻: 59 号: 11 ページ: 2682-2692
  • DOI: 10.1007/s10620-014-3203-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNAi-mediated suppression of endogenous storage proteins leadsto a change in localization of overexpressed cholera toxinB-subunit and the allergen protein RAG2 in rice seeds. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, S., et al.
  • 雑誌名: Plant Cell Rep. 巻: 33 号: 1 ページ: 75-87
  • DOI: 10.1007/s00299-013-1513-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rice-based soluble form of a murine TNF-specific ll ama variable domain of heavy-chain antibody suppresses collagen-induced arthr itis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Abe, Y. Yuki*, S. Kurokawa et.al.
  • 雑誌名: J. Biotechnol. 巻: 175 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of toxin-specific neutralizing immunity by molecularly uniform rice-based oral cholera toxin B subunit vaccine without plant-associated sugar modification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki, Y., et al.
  • 雑誌名: Plant Biotechnol. J. 巻: 11 号: 7 ページ: 799-808
  • DOI: 10.1111/pbi.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] MucoRice-cholera toxin B-subunit, a rice-based oral cholera vaccine, down-regulates the expression of α-amylase/trypsin inhibitor-like protein family as major rice allergens. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, S., et al.
  • 雑誌名: J. Proteome Res. 巻: 12 号: 7 ページ: 3372-3382
  • DOI: 10.1021/pr4002146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rice-based oral antibody fragment prophylaxis and therapy against rotavirus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara, D., et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 123 号: 9 ページ: 3829-3838
  • DOI: 10.1172/jci70266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanogel-Based PspA Intranasal Vaccine Prevents Invasive Disease and Nasal colnization by Streptococcus pneumoniae (2013)
  • 著者名/発表者名: IG. Kong, A. Sato, Y. Yuki, et.al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 81 ページ: 1825-1634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor Spi-B–dependent and –independentpathways for the development of Peyer’s patch M cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Sato, S. Kaneto, N. Shibata, Y. Takahashi, H. Okura, J. Kunisawa,, Y. Yuki and H.Kiyono
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: Dec 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi suppression of rice endogenous storage proteins enhances the production of rice-based Botulinum neutrotoxin type A vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, M. Mejima, S. Kurokawa, et.al.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 4160-4166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel vaccine development strategies for inducing mucosal immunity
  • 著者名/発表者名: Fujkuyama Y, Tokuhara D, Kataoka K, Gilbert RS, McGhee JR, Yuki Y, et al.
  • 雑誌名: Expert Rev. Vaccines 巻: 11 ページ: 367-379
  • 査読あり
• [学会発表] Critical role of TSLP-TSLPR interaction in inducing secretory IgA responses after mucosal immunization (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Sunyi, Y. Fukuyama, Y. Yuki, et.al.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] アジュバントフリーナノゲル型肺炎球菌経鼻ワクチンのサルでの免疫効果と安全性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和、清野宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] Establishment of selection marker-free rice-based oral cholera toxin B-subunit vaccine and characterization of location and structure of transgene by using whole genome resequencing analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Y.Yuki, M. Mejima, K.Kashima et.al.
  • 学会等名: International Association for Plant Biotechnology Congress
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2014-08-11 – 2014-08-15
• [学会発表] Whole genome analysis of selection marker-free MucoRice-CTB, a rice-based oralcholera vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: K.Kashima, M. Mejima, &Y. Yuk
  • 学会等名: International Association for Plant Biotechnology Congress
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2014-08-11 – 2014-08-15
• [学会発表] Molecularly Uniform Rice-based Oral Cholera Toxin B Subunit Vaccine without Plant-associated Sugar Modification induces toxin-specific neutralizing immunity in mice and macaques
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, M. Mejima, S. Kurokawa et.al.
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Nanogel-based PspA nasal vaccine induces S. pneumoniae-specific neutralizing antibody immune responses in non-human primates.
  • 著者名/発表者名: Y. Fukuyama, Y. Yuki, Y. Katakai et.al
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Establishment of murine norvirus S7 infection system for vaccine development
  • 著者名/発表者名: N. Takayama, Y. Chen et.al.. & Y. Yuki
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 幸 義和、清野 宏：経鼻投与された粘膜アジュバントであるコレラトキシンは嗅覚神経を破壊する
  • 著者名/発表者名: 幸 義和、清野 宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 津、三重県
• [学会発表] Regional T memory and miRNA biomarkers revealed by oral vaccination with MucoRice-CTB
  • 著者名/発表者名: EJ Park, Y. Yuki, H, Kiyono
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張、千葉県
• [学会発表] Adjuvant-free nanogel-based PspA nasal vaccine for the induction of protective immunity against Pneumococcus
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, IG. Kong, A. Sato,et.al.
  • 学会等名: The American Association of Immunologists
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] ブタ大腸菌性下痢症予防食べるワクチンの開発研究
  • 著者名/発表者名: 幸 義和
  • 学会等名: 動物ワクチンーバイオ医薬研究会
  • 発表場所: 盛岡
  • 招待講演
• [学会発表] MucoRice-CTB as an oral vaccine for the prevention of entroxigenic E. coli-mediated diarrhea in pigs.
  • 著者名/発表者名: N. Takeyama, K. Oroku, D. Tokuhara, S. Nagai, H. Kiyono, Y. Yuki.
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Heat tolerance evaluation of the rice type oral cholera vaccine, MucoRice-CTB, for a clinical study
  • 著者名/発表者名: K. Kashima, H. Hiroiwa, Y. Yuki, H. Kiyono.
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Characterization of effector/memory CD4 T cells expanded in the mice vaccinated with MucoRice-CTB
  • 著者名/発表者名: EJ. Park, S. Joo, S. Kurokawa, H. Kiyono, Y. Yuki.
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 注射剤・経口製剤に代る新しい薬剤投与ヂバイスの開発― (2014)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 粘膜ワクチン製剤のＤＤＳ技術の動向と実用化の可能性― (2013)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] ワクチンのDDS技術の開発動向―経鼻投与技術動向― 「ワクチンの市場動向と開発・製造実務集」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和ら 多数
  • 出版者: 技術情報協会
• [産業財産権] 肺炎球菌経鼻ワクチン (2014)
  • 発明者名: 幸義和、清野宏、澤田晋一、秋吉一成
  • 権利者名: 東京大学ＴＬＯ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-027205
  • 出願年月日: 2014-02-17