Ｃ型肝炎ウイルスに近縁なウイルスの探索と複製機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24659204
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 森石 恆司 山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (90260273)
• 連携研究者: 山下 篤哉 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (00334871) ; 葛西 宏威 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (20324189)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 人獣共通感染症 / 非霊長類ヘパシウイルス / フラビウイルス / ヘパシウイルス

研究概要

本研究の目的はC型肝炎ウイルスと近縁な非霊長類ヘパシウイルスあるいは相同性が高いウイルスの日本における感染状況を明らかにすることを目的にしている。11頭の犬の鼻スワブからそのウイルスは検出できなかったが、ほぼ同一のウイルスが日本産外来種の馬から単離同定できた(馬ヘパシウイルス:EHcV)。血清学的な解析からも感染が確認され、およそ30％前後の日本産馬の既感染が分かった。また、今まで明らかになっていなかったゲノム全領域を決定し、HCVの非翻訳領域と同じ二次RNA構造をもつことがわかった。以上のことから、非霊長類ヘパシウイルスは日本でも高率に日本産馬に感染していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Once-daily simeprevir in combination with pegylated-interferon and ribavirin: a new horizon in the era of direct-acting antiviral agent therapy for chronic hepatitis C. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49(1) 号: 12 ページ: 163-164
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca(2+) /S100 proteins regulate HCV virus NS5A-FKBP8/FKBP38 interaction and HCV virus RNA replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Tani J, Shimamoto S, Mori K, Kato N, Moriishi K, Matsuura Y, Tokumitsu H, Tsuchiya M, Fujimoto T, Kato K, Miyoshi H, Masaki T, Kobayashi R.
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 33 号: 7 ページ: 1008-1018
  • DOI: 10.1111/liv.12151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding the biological context of NS5A-host interactions in HCV infection: a network-based approach. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tripathi LP, Kambara H, Chen YA, Nishimura Y, Moriishi K, Okamoto T, Morita E, Abe T, Mori Y, Matsuura Y, Mizuguchi K
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 12 号: 6 ページ: 2537-2551
  • DOI: 10.1021/pr3011217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of hepatitis C virus (HCV) core protein transfection and host regulator PA28γ knockout in HCV pathogenesis: a network-based study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lokesh P. Tripathi
  • 雑誌名: J Proteome Res. 巻: 11 号: 7 ページ: 3664-3679
  • DOI: 10.1021/pr300121a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psammaplin A inhibits hepatitis C virus NS3 helicase (2013)
  • 著者名/発表者名: Salam, K.A.; Furuta, A.; Noda, N.; Tsuneda, S.; Sekiguchi, Y.; Yamashita, A.; Moriishi, K.; Nakakoshi, M.; Tsubuki, M.; Tani, H.; Tanaka, J.; Akimitsu, N
  • 雑誌名: J. Nat. Med. in press 巻: 67 号: 4 ページ: 765-772
  • DOI: 10.1007/s11418-013-0742-7
  • NAID: 40019787969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of nuclear PA28ganmia expression in cirrhosis and hepatocelluar carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M
  • 雑誌名: Exp.Ther.Med. 巻: 3 号: 3 ページ: 379-385
  • DOI: 10.3892/etm.2011.415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploitation of lipid components by viral and host proteins for hepatitis C virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriishi, K.
  • 雑誌名: Frontiers in Virology 巻: 3 ページ: 54-54
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of both protease and helicase activities of hepatitis C virus NS3 by an ethyl acetate extract of marine sponge Amphimedon sp. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 11 ページ: 744-761
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048685
  • 査読あり
• [学会発表] Tyrphostinとその類縁化合物によるC型肝炎ウイルス複製阻害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野稜大、山下篤哉、葛西宏威、田中智久、前川伸哉、榎本信幸、津吹政可、森石恆司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Probe electrospray Ionization質量分析法(PESI-MS)を用いたHCV感染細胞内脂質組成の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 葛西宏威、吉村健太郎、安本順、山下篤哉、田中智久、竹田扇、森石恆司
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Caffeic acid phenythyl esterとその類縁化合物によるHCVゲノム複製阻害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉、沈暉、田中智久、葛西宏威、森石恆司
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] B型肝炎ウイルス感染による宿主細胞の超微形態変化の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安本順、葛西宏威、吉村健太郎、山下篤哉、田中智久、竹田扇、森石恆司
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 日本産ウマの血清から分離したnon-primate hepacivirusの性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中智久、葛西宏威、山下篤哉、森石恆司
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 教育セミナー : HCVに近縁なヘパシウイルスの構造と日本産ウマからの検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kasai H, Yamashita A, Moriishi K.
  • 学会等名: 20^<th> International Symposium on Hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] Exploitation of host funtions by hepatitis C virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 学会等名: 2013 Italy-Japan Liver Workshop Hepatitis, Steatosis and Hepatocellular Carcinoma : molecular basis and clinical links
  • 発表場所: Trapani, Italy
• [学会発表] 日本産馬の血清から分離したnon-primate hepacivirusの性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中智久、葛西宏威、山下篤哉、森石恆司
  • 学会等名: 第61回 日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] HCVに近縁なヘパシウイルスの構造と日本産馬からの検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第61回 日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 招待講演
• [学会発表] Caffeic acid phenethyl esterとその類縁化合物によるHCVゲノム複製阻害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉、沈暉、田中智久、葛西宏威、森石恆司
  • 学会等名: 第61回 日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Identification and characterization of the non-primate hepaciviruses isolated from Japanese-born domestic horses (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Tanaka, Hirotake Kasai, Atsuya Yamashita, and Kohji Moriishi
  • 学会等名: 20th International meeting on HCV and the related viruses
  • 発表場所: メルボルン国際会議場（メルボルン、 オーストラリア）
• [学会発表] 新規宿主因子FKBP6によるHCV複製制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛西宏威、河上國洋、平田有佳理、山下篤哉、池田正徳、加藤宣之、岡本徹、松浦善治、楠木正己、森石恆司
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 海綿動物Amphimedon sp.抽出画分によるHCVNS3プロテアーゼ・ヘリカーゼ活性阻害の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本雄介、山下篤哉、池田正徳、加藤宣之、森石恆司
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Caffeic acid phenethyl esterとその類縁化合物によるHCVゲノム複製阻害効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉、沈暉、葛西宏威、藤本雄介、森石恆司
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] FKBP6 plays an important role in HCV replication through binding to HCV NS5A (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai H., Kawakami, K., Yamashita, A., Ikeda, M., Kato, N., Enomoto, N., Matsuura, Y., Kusunoki, M., Moriishi, K.
  • 学会等名: 19^<th> International Symposium on Hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] FKBP6 plays an important role in HCV replication through binding to HCV NS5A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriishi Kohji
  • 学会等名: 19th International Symposium on Hepatitis C virus and related viruses.
  • 発表場所: Venice Congress Centre (Venice, Italia)
• [学会発表] 新規宿主因子FKBP6によるHCV複製制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪（ 大阪府）
• [学会発表] 海綿動物Amphimedon sp. 抽出画分によるHCVNS3プロテアーゼ・ヘリカーゼ活性阻害の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪（ 大阪府）
• [備考] 山梨大学大学院医学工学研究部医学学域 微生物学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/microbio/Microbiology_Yamanashi_Uni_Japanese/Home.html