骨髄ＧＶＨＤにおける骨芽細胞障害過程の可視化

• 研究課題/領域番号: 24659216
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松島 綱治 東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50222427)
• 研究分担者: 上羽 悟史 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00447385)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 免疫学 / 細胞・組織 / 病理学 / 癌

研究概要

骨髄GVHDにおける骨芽細胞障害の細胞・分子機序解明を目的とした。マイナー組織適合抗原ミスマッチマウスGVHDモデルを作成し、骨髄障害を解析したところ、GVHD誘導マウスでは移植後早期にALP+骨芽細胞が著減する一方、移植後期には髄腔内における骨の過形成ならびに線維化を呈することが明らかになった。また、ex vivo共培養系により、ドナーCD4+ T細胞が骨芽細胞および間葉系幹細胞株に細胞死を誘導するとともに、骨芽細胞株に対しては増殖ならびにbmp依存的成熟を抑制することが明らかになった。これらの成果をさらに深化することで、allo-HSCT後の免疫・造血不全の克服に繋がると期待している。

研究成果

• [雑誌論文] Bone Marrow Graft-versus-Host Disease: Evaluation of Its Clinical Impact on Disrupted Hematopoiesis after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Souichi Shiratori, Mizuha Kosugi-Kanaya, Satoshi Ueha, Junichi Sugita1, Akio Shigematsu, Takeshi Kondo, Daigo Hashimoto, Katsuya Fujimoto, Tomoyuki Endo, Mitsufumi Nishio, Satoshi Hashino, Yoshihiro Matsuno, Kouji Matsushima, Junji Tanaka, Masahiro Imamura, Takanori Teshima
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 20 号: 4 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.568
  • NAID: 120005427744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coordinated Changes in DNA Methylation in Antigen-Specific Memory CD4 T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Ogoshi K, Sasaki A, Abe J, Qu W, Nakatani Y, Ahsan B, Oshima K, Shand FH, Ametani A, Suzuki Y, Kaneko S, Wada T, Hattori M, Sugano S,Morishita S, Matsushima K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 8 ページ: 4076-4091
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nagao
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 13(8) 号: 8 ページ: 744-752
  • DOI: 10.1038/ni.2353
  • 査読あり
• [学会発表] Delayed and aberrant immunological reconstitution in allogeninc hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouji Matsushima
  • 学会等名: 11th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Natal(Brazil)
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 骨髄GVHDにおける間葉系細胞障害の細胞・分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上羽 悟史
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2013-07-02
• [学会発表] 骨髄GVHDにおける間葉系細胞障害の細胞・分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史、小杉瑞葉、王泳、横山顕大、朝比奈晏那、松島綱治
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 招待講演
• [学会発表] Delayed and aberrant immunological reconstitution in allogeninc hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouji Matsushima
  • 学会等名: 11th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Natal, Brazil
  • 招待講演
• [学会発表] Bone marrow dysfunction and defective B lymphopoiesis during chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: 小杉 瑞葉
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Destruction of hematopoietic niche after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: 小杉 瑞葉
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Destruction of hematopoietic niche after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuha Kosugi
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting on the Japanese Society of Inflammation and Regeneration
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [学会発表] Bone marrow dysfunction and defective B lymphopoiesis during chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuha Kosugi
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 招待講演
• [備考] 東京大学 分子予防医学教室ホームページ
  • URL: http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/